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成人实体器官移植后糖尿病管理专家共识(2023)要点

摘要

移植后糖尿病(PTDM)是成人实体器官移植(SOT)后常见的内分泌代谢紊乱疾病,累及10%-40%的受者,严重威胁受者生存质量与长期存活。为进一步规范PTDM的诊治,相关专家依据国内外成人PTDM的研究进展并结合我国实际情况,对PTDM的流行病学、危险因素与发病机制、筛查与诊断、治疗、预防、心血管危险因素管理以及微血管并发症筛查等方面达成一致意见,提出指导建议。旨在规范化综合管理PTDM,以提高SOT受者的生存质量与长期存活。

实体器官移植(SOT)是挽救终末期器官衰竭患者生命的有效治疗措施。近年随着移植手术方式的改进、免疫抑制剂的合理应用以及围手术期管理等技术的提升,SOT术中、术后并发症明显减少,移植物存活率以及受者生存时间均明显提高。伴随SOT受者生存时间的延长,内分泌代谢紊乱及心血管不良事件成为影响SOT受者生存的主要因素,其中移植后糖尿病

(PTDM混移植后常见的内分泌代谢紊乱疾病,累及10%~40%的受者,严重威胁受者生存质量和长期存活,日益受到重视。

1概述与定义

要点提示:PTDM是指SOT后稳定状态下,发现血糖升高达到糖尿病

诊断标准,包括移植前未被诊断的糖尿病,是器官移植后常见合并症/并发症之一。

2流行病学与预后

要点提示:(1)SOT受者术后高血糖出现双峰特征,分别出现在移植术后3个月内及2年后;SOT后第1年PTDM发病率为10%~40%;

(2)PTDM降低受者生存率,使移植物相关并发症及心血管疾病、感染等风险增加。

3危险因素与发病机制

要点提示:PTDM发生与SOT受者移植前基础疾病状态、移植供体状态以及移植后免疫抑制剂的使用、排斥反应等有关;危险因素包括非移植因素、移植前合并症、供体相关危险因素以及移植后危险因素。

非移植因素

移植前合并症

供体相关危险因素

免疫抑制药物包括糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂(CNI\哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂、抗代谢免疫抑制剂、免疫诱导药物等,与PTDM发生密切相关。

排斥反应急性排斥反应使SOT受者体内存在不同程度的炎症反应,在肾移植人群中被证实是PTDM的危险因素之一。而排斥反应通常需要大剂量糖皮质激素的治疗,因此,很难证实急性排斥反应可以独立于大剂量糖皮质激素的应用而导致PTDM发生。

病毒感染SOT术后巨细胞病毒(CMV)感染较易发生。与CMV阴性者相比,CMV感染者胰岛素分泌水平显著降低。

其他影响因素移植前大部分患者因慢性疾病长期处于分解代谢状态,移植后转为合成代谢状态,加之器官功能恢复、食欲增加、饮食限制解除、体力活动减少以及免疫抑制剂等因素,出现体重增加甚至肥胖、脂肪异位沉积等,是器官移植后常见的并发症。

4筛查与诊断

要点提示:(1)建议所有移植受者在移植前与移植后早期接受糖代谢筛查;(2)PTDM诊断时机是移植术后病情稳定且免疫抑制剂维持日常剂量时;建议空腹血糖联合HbA1C筛查PTDM,对诊断仍存疑患者,建议进一步行OGTT确诊;建议使用糖皮质激素的SOT受者监测午后血糖有助于早期发现糖耐量异常或PTDM;(3)PTDM诊断标准同WHO1999年糖尿病诊断标准

筛查

筛查时机

移植前

移植后

筛查方式推荐移植后稳定期SOT受者,首选空腹血糖(FPG)联合HbAIc测定以提高筛查阳性率,对诊断仍存疑的患者,可进一步行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)明确。

FPG

HbAIc

午后血糖监测法

OGTT

其他

4.2诊断标准

目前PTDM的诊断标准与WHO1999年糖尿病诊断标准一致,即有糖尿病症状且空腹血糖≥7.0

010101/1,,或随机血糖力11,,或0GTT2h血糖≥11.1mmo1∕1,或HbA1c≥6.5%;无糖尿病典型症状者需改日复查上述指标以确认(表2);移植术后1年内不建议单独使用HbA1C来诊断PTDMo同时PTDM的诊断还需考虑诊断时机,通常在器官移植患者出院后,病情稳定、免疫抑制剂用量减到维持剂量的情况下进行评估诊断。

5治疗

要点提示:(1)PTDM的治疗建议在生活方式干预的基础上,联合药物治疗,制定个性化血糖管理方案;(2)长期血糖控制目标为:空腹血糖<7.0mmo1/1z餐后血糖<10.0mmo1/1,HbA1c<7.0%,高龄、基础情况较差者可适当放宽,避免低血糖;(3)建议平衡免疫排斥和血糖升高的风险,个体化、精准化选择免疫抑制方案。在考虑原发疾病以及不增加移植物排斥风险基础上,适当减少他克莫司剂量或使用对血糖影响较小的免疫抑制剂、早期糖皮质激素减量或撤除以降低PTDM发生风险;(4)胰岛素在PTDM血糖控制治疗中安全、有效;二甲双服在SOT人群循证证据较多,是PTDM优选用药;磺眠类药物、格列奈类药物、α-糖昔酶抑制剂、

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