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5种三唑类抗真菌药物临床应用细则
麦角固醇是很多真菌的细胞膜甾醇的主要成分。三唑类药物通过抑制14α-固醇去甲基酶（即羊毛甾醇去甲基酶，一种真菌CYP450依赖酶），使细胞膜的麦角固醇不能正常合成，损伤真菌细胞膜，导致真菌死亡。
国内上市的三唑类抗真菌药物有氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、艾沙康唑、泊沙康唑。
1、氟康唑
（1）适应证：
①氟康唑适用于治疗成年患者的下列真菌感染：隐球菌性脑膜炎；球孢子菌病；侵袭性念珠菌病；黏膜念珠菌病（包括口咽、食道念珠菌病、念珠菌尿及慢性皮肤黏膜念珠菌病等）；在缺乏合适的局部治疗方案时，治疗急性或复发性阴道念珠菌病。
②0～17岁足月新生儿、婴儿、幼儿、儿童和青少年：适用于治疗黏膜念珠菌病（口咽、食道）、侵袭性念珠菌病、隐球菌脑膜炎。
（2）用法用量：
①隐球菌脑膜炎的治疗：静脉给药负荷剂量，第1天400mg；后续剂量：200mg至400mg，qd；通常至少为6～8周，危及生命感染的每日剂量可增至800mg，隐球菌脑膜炎指南推荐剂量可达1200mg。
②球孢子菌病：静脉给药200～400mg，qd；11个月直至24个月或更长，取决于患者情况。部分感染可考虑每天800mg，特别是脑膜炎。
③侵袭性念珠菌病：静脉给药负荷剂量：第1天800mg；后续剂量：400mg，qd；通常念珠菌血症的推荐疗程为首次血液培养阴性且念珠菌血症体征和症状消退后2周。
④预防中性粒细胞减少症患者的念珠菌感染：200～400mg，qd，治疗应在预计中性粒细胞减少症发生几天之前开始，并在恢复后持续7天（中性粒细胞计数升高至1000/mm3以上）。
（3）特殊人群：
儿童人群的最大剂量不应超过每日400mg。
老年人应根据肾功能调整剂量。
肌酐清除率（CrCl）＞50mL/min，正常剂量给药；CrCl≤50mL/min（未进行血液透析），50%剂量给药。进行血液透析的患者每次血液透析后应接受100%推荐剂量治疗；非透析日患者可根据肌酐清除率降低剂量。
（4）安全性和治疗药物监测（TDM）：
氟康唑常见不良反应为头痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血碱性磷酸酶升高和皮疹。可导致QT间期延长。
无需常规TDM。
2、伊曲康唑
（1）适应证：
伊曲康唑可用于治疗以下系统性真菌感染疾病：曲霉菌病；念珠菌病；隐球菌病（包括隐球菌脑膜炎）；对于免疫受损的隐球菌病患者及所有隐球菌脑病患者，只有在一线药物不适用或无效时，方可适用伊曲康唑治疗；组织胞浆菌病。
（2）用法用量：
静脉给药，开始2天给予伊曲康唑每日2次，以后改为每日1次。第1、2天的治疗方法：每日2次，每次1h静滴200mg伊。从第3天起的治疗方法：每日1次，每次1h静滴200mg。静脉用药超过14天的安全性尚不明确。或遵医嘱。
（3）特殊人群：
伊曲康唑（临床用药评价公众号：注射液和口服液）含有羟丙基-β-环糊精，通过肾小球滤过作用清除，CrCl低于30mL/min的重度肾功能损害患者禁用本品。轻度、中度肾功能损害患者应谨慎使用本品。密切监测血清肌酐水平，如发现可疑肾毒性，应考虑改用口服胶囊。
肝功能损害患者使用伊曲康唑的数据有限，应谨慎使用本品。
（4）安全性和TDM：
常见的药物不良反应为咳嗽、腹泻、呕吐、恶心、皮疹和水肿（包括全身性水肿和面部水肿），最严重的ADR为严重过敏反应、心力衰竭/充血性心力衰竭/肺水肿、胰腺炎、严重肝脏毒性（包括一些致命性急性肝衰竭病例）和严重皮肤反应。可导致QT间期延长。
伊曲康唑需要TDM。
3、伏立康唑
（1）适应证：
伏立康唑适用于成人和2岁及2岁以上儿童患者的下列真菌感染：侵袭性曲霉病；非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症；对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
伏立康唑主要用于进展性、可能威胁生命的真菌感染患者的治疗；接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的高危患者的侵袭性真菌感染预防治疗。
（2）用法用量：
成人及15～17岁青少年：静脉负荷1天6mg/kg?q12h，维持4mg/kg?q12h。体质量≥40kg时口服（片剂或干混悬剂）负荷1天400mg?q12h，维持200mg?q12h。体质量40kg时负荷1天200mgq12h，维持100mgq12h。
12～14岁且体质量≥50kg：静脉负荷1天6mg/kgq12h，维持4mg/kgq12h。体质量≥40kg时口服（干混悬剂）负荷1天400mgq12h，维持200mgq12h。
2～12岁儿童和轻体质量青少年（12～14岁且体质量50kg者）静脉负荷1天9mg/kg?q12h，维持8mg/kg?q12h。口服（片剂或干混悬剂）负荷1天未建议剂量，维持9mg/kgq1
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