钙通道阻滞药专家讲座.pptxVIP

calciumchannelblockers;钙通道阻滞药

（calciumchannelblockers）

是一类选择性阻滞Ca2+从细胞外液经钙通道流入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度药品。

又称钙拮抗药（calciumantagonists）;钙通道阻滞剂药分类

(calciumchannelblockers);钙通道阻滞药作用机制

;对平滑肌作用

血管平滑肌

钙拮抗药阻滞Ca2+内流，能显著舒张血管

特点为：

静脉动脉冠状血管痉孪冠状血管

能舒张大输送血管和小阻力血管，增加冠脉流量及侧枝循环量

脑血管也较敏感，尼莫地平和氟桂嗪舒张脑血管作用较强，能增加脑血流量。

也舒张外周血管，解其痉挛，可用于治疗外周血管痉挛性疾病如雷诺病

舒张支气管平滑肌

;对其它平滑肌作用

钙拮抗药对支气管平滑肌松弛作用较为显著。还能降低组胺释放和白三烯D4合成，又有降低粘液分泌作用。

较大剂量也能松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。

;钙通道阻滞药药理作用

及临床应用;对心肌作用之二：

负性频率和负性传导作用

窦房结和房室结等慢反应细胞0期除极和4期舒张期自动除极都是Ca2+内流所引发

钙拮抗药能减慢房室结传导速度，延长其有效不应期，可使折返激动消失

对窦房结来说钙拮抗药能降低自律性，从而减慢心率

在整体条件下，这种负性频率作用可被交感神经活性反射性增高所部分抵消。

所以钙拮抗药治疗窦性心动过速疗效欠佳，维拉帕米、地尔硫卓较强，而硝苯地平效果差。

;对缺血缺氧造成组织损伤保护作用

减轻钙超载

改进细胞代谢

提升细胞和个体生存率;抗动脉粥样硬化作用

钙拮抗药能预防试验性动脉粥样硬化发生，这一作用与各种效应相关

降低细胞内Ca2+超负荷；

抑制血管壁肥厚增殖，尤其对血管平滑肌细胞增殖。增加血管壁顺应性。

抑制脂质过氧化，保护内皮细胞

抑制血小板聚集；

降低血管痉挛收缩或舒张血管；

;对血液流变学影响

抑制血小板聚集：Ca2+促使血小板第一时相可逆性聚集和第二时相不可逆性聚集。所以钙拮抗药能抑制血小板聚集。

抑制红细胞内钙离子增加，增强红细胞变形能力，降低血液粘滞度

改进组织血流作用钙拮抗药经过对血???板和红细胞影响而改进组织血流。

;对肾脏功效影响

该类药品在舒张血管和降低血压同时，不引发水钠潴留

二氢吡啶类药品同时能显著增加肾血流

该类药有排钠利尿作用，而且这种作用与影响肾小管对电解质转运相关

钙通道阻滞药对肾脏保护作用，在伴有肾功效障碍高血压病和心功不全治疗中都有主要意义

;临床应用

心血管系统疾病

高血压

三类钙拮抗药都可应用。

硝苯地平控制严重高血压效果很好，用药中并不伴发显著反射性心动过速，也不引发体位性低血压。长久应用后，全身外周阻力下降30%～40%，肺循环阻力也下降。后一作用尤其适合于并发心性哮喘高血压危象患者。

;14;临床应用

心血管系统疾病

心律失常

钙拮抗药减慢房室传导，延长不应期，治疗室上性心动过速及后除极触发活动所致心律失常有良好效果。

三类钙拮抗药减慢心率作用程度有差异。

维拉帕米和地尔硫卓减慢心率作用较显著

（硝苯地平较差，甚至反射性加速心率，所以它不用于治疗心律失常）

;临床应用

脑血管疾病及其它

尼莫地平、氟桂嗪等能较显著舒张脑血管，增加脑血流量。治疗短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞等有效。

治疗或预防蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛有效，可降低神经后遗症及病死率。

维拉帕米、氟桂嗪等还能有效地预防偏头痛，长久用药三个月以上也可用作治疗，能减轻症状，降低发作频率及发作时间。

用于外周血管痉挛性疾病，肥厚性心肌病支气管哮喘等。

;不良反应

其不良反应与其钙通道阻滞、血管扩张、心肌抑制等作用相关

普通不良反应：颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘

严重不良反应：低血压、心动过缓、房室传导阻滞、心功效抑制;1.解除冠脉痉挛和↓血压效应良好,不含有抗心律失常作用。;1.对脑血管有相对选择性扩张作用，在扩张

脑血管剂量下，对外周血管作用小，不引发血

压↓，从而不影响脑血流灌注，主要用于防治

缺血性脑血管疾病。;1.首过效应高,口服剂量比V注剂量大

10倍才能到达相同血药浓度。;1.↓心室频率，但降低心肌收缩力不显著，用于快速型心率失常有一定优越性。;4.重度房室传导阻滞、低血压、孕妇禁用；

禁与普萘洛尔适用。;对脑血管有相对选择性扩张作用,主要用于防治脑血管疾病;也可用于内耳眩晕症。;关键点回顾;Antihy