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3.肽链的延伸
肽链合成的延伸是根据mRNA密码序列的指导,依次添加氨基酸从N端向C端延伸肽链,直到合成终止的过程。
需要延伸因子、各种酶和GTP参与。
原核生物延伸因子:EF-TuEF-TsEF-G第27页,共52页,星期六,2024年,5月肽链延伸三个步骤:
(1)进位(entrance)
(2)转肽(peptidebondformation)
(3)移位(translocation)
核糖体阅读mRNA密码子的方向是5’→3’,肽链合成从N→C端进行的。第28页,共52页,星期六,2024年,5月需EF-T参与。新的氨酰-tRNA进入A部位(1)(1)进位第29页,共52页,星期六,2024年,5月转肽反应在A位上进行(2)转肽是由肽酰转移酶催化的肽键形成过程。第30页,共52页,星期六,2024年,5月(3)移位
延长因子EF-G有移位酶活性,可结合并水解1分子GTP,促进核糖体向mRNA的3’侧移动。第31页,共52页,星期六,2024年,5月移位转肽第32页,共52页,星期六,2024年,5月4.肽链合成的终止和释放
当核糖体上出现mRNA的终止密码后,多肽链合成停止,肽链从肽酰-tRNA中释出,mRNA、核糖体大、小亚基等分离,这些过程称为肽链合成终止
需要释放因子(RF)的参与
原核生物RF:RF-1、RF-2、RF-3UAAUAGUAAUGA有助于RF-1/-2的活性第33页,共52页,星期六,2024年,5月IF3RF1RF2RF3GTPGDP+Pi第34页,共52页,星期六,2024年,5月第三节翻译后的加工第35页,共52页,星期六,2024年,5月一、N端fMet或Met切除甲硫氨酸(真核生物)甲硫氨酸或者氨基端的一些氨基酸残基常由氨肽酶催化而水解除去成熟的蛋白质的N-端:未加工的蛋白质的N-端:N-甲酰甲硫氨酸(原核生物)甲酰基经肽甲酰基酶水解而除去,多数情况甲硫氨酸也被氨肽酶除去第36页,共52页,星期六,2024年,5月二、二硫键形成多肽链中的二硫键,是在肽链合成后,通过二个半胱氨酸的疏基氧化而形成的二硫键的形成对于许多酶和蛋白质的活性是必需的第37页,共52页,星期六,2024年,5月三、化学修饰化学修饰的类型很多,包括:磷酸化(如核糖体蛋白质)糖基化(如各种糖蛋白)甲基化(如组蛋白、肌肉蛋白质)乙基化(如组蛋白)羟基化(如胶原蛋白)羧基化等第38页,共52页,星期六,2024年,5月1.折叠在内质网(ER)腔中折叠和修饰是有关的,糖分子的连接对于正确的折叠十分必要。BiP,一个与折叠功能有关的蛋白,属于分子伴侣Hsp70家庭的一员。有两个功能:?第39页,共52页,星期六,2024年,5月2.在ER中的糖基化及修整实际中所有分泌蛋白和膜蛋白几乎都是被糖基化的蛋白。3.在高尔基体表面的进一步加工复合寡聚糖是在高尔基体中进一步修整和加上糖的残基。第40页,共52页,星期六,2024年,5月四、剪切很多的前体蛋白要经过剪切后方能成为成熟的蛋白。如:胰蛋白酶原经过加工切去部分肽段才能成为有活性的胰蛋白酶;多蛋白的前体要经剪切后才能成为成熟的蛋白---逆转录病毒中的三个基因:envgagpol第41页,共52页,星期六,2024年,5月蛋白质内含子---内蛋白子与内含子的区别在于,它可以和外蛋白质子的基因一道表达,而不是其mRNA被切除,产生前体蛋白以后再从前体中被切除掉。第42页,共52页,星期六,2024年,5月一般真核细胞中一个基因对应一个mRNA,一个mRNA对应一条多肽链,但也有少数的情况,即翻译后的多肽链经水解后产生几种不同的蛋白质或多肽。例如:哺乳动物的鸦片样促黑皮激素原(POMC)初翻译产物为265个氨基酸。在脑下垂体前叶细胞中,POMC切割成为N-端片段和C端片段的β-促脂解素。然后N端片段又被切割成较小的N端片断和促肾上腺皮质激素(ACTH)。而在脑下垂体中叶细胞中,β-促脂解素再次被切割产生β-内啡肽;ACTH也被切割产生13肽的α-促黑激素(α-melanotropin)翻译后加工的生物学意义第43页
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