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药物对免疫系统的毒性作用;一、免疫反应生物学
(biologyoftheimmuneresponse);基础功效:
1)免疫防御功效;
2)免疫监视功效;
3)免疫耐受;
4)免疫调整功效
组成:如图所表示
;;;(二)免疫细胞
分类:
固有免疫组成细胞:吞噬细胞、NK细胞、树突状细胞、NKT细胞
适应性免疫应答细胞:T细胞、B细胞;T细胞
胸腺依赖性淋巴细胞
表面标志
T细胞抗原受体(TCR);
簇分化抗原(CD);
;T细胞亚群
辅助性T细胞(TH):CD4+/CD8-
细胞毒性T细胞(TC):CD4-/CD8+
调整性T细胞
初始T细胞
效应T细胞
记忆性T细胞;B细胞
骨髓依赖性淋巴细胞
功效:产生抗体、主导体液免疫
;(三)细胞因子(cytokines)
概念:
是一大类能在细胞间传递信息、含有免疫调整和效应功效蛋白质或小分子多肽。
主要有:
白介素、干扰素、造血生长因子、肿瘤坏死因子等;免疫应答
概念
抗原物质进入机体,激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原,继而活化、增殖、分化,产生免疫效应过程。
;类型
固有免疫
(先天性免疫)
体液免疫
(humoralimmunity)
适应性免疫
(特异性免疫)细胞免疫
(cell-mediatedimmunity)
;适应性免疫应答基础特征
1)特异性:针对某种抗原产生抗体或效应细胞,发生免疫应答。
2)记忆性:首次接触某种抗原后,免疫系统可长久保留对该抗原“记忆性”,发生再次免疫应答。
3)识别“自己”和“非己”:个体发育过中产生。
;体液免疫——B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应
细胞免疫——特异性T细胞活化发挥免疫效应
;二、药源性免疫介导疾病
(drug-inducedimmune-mediateddisease);;(一)免疫抑制
1.概念
药品对免疫系统一个或多个组分损害,引发免疫功效低下
2.毒性表现
感染性疾病发生增加;肿瘤发生;3.免疫抑制治疗药品
免疫抑制剂
环磷酰胺(CYP)
糖皮质激素
硫唑嘌呤(AZA)
环孢素A(CsA)
雷帕霉素(RAP)
其它治疗药品
齐多夫定(zidovudine)
大麻素类(cannabinoids);环磷酰胺(CYP)
临床应用:
降低本身免疫性疾病症状和骨髓移植患者预处理。
与DNA烷化作用而阻断细胞复制
免疫毒理学研究应用:
免疫抑制试验阳性对照药
抑制体液免疫和细胞介导免疫应答;糖皮质激素
淋巴细胞降低
抑制T细胞功效
硫唑嘌呤
应用于同种异体移植排斥反应
抑制嘌呤生物合成
;环孢素A
骨髓毒性少见,但肝肾毒性大
选择性地抑制T细胞活化
临床应用:防治器官移植抗排斥反应;本身免疫性疾病
;齐多夫定
AIDS治疗药
骨髓毒性大
体液免疫和细胞介导免疫作用
大麻素类
临床应用:青光眼;癌症患者化疗时止吐
体液免疫和细胞介导免疫作用;4.免疫抑制毒物
工业污染毒物(TCDD、多氯联苯、苯并(a)芘等)
农药(有机磷等)
金属(铅、砷、汞、镉等)
;免疫介导疾病:
超敏反应
本身免疫
药品造成免疫介导疾病过程:
图4-1;图4-1化学物(药品)造成超敏反应或本身免疫示意图;;图4-2超敏反应分型示意图;I型变态反应是IgE介导变态反应。其发生是当一些过敏体质机体,首次接触过敏原后,可产生IgE抗体,抗体结合于肥大细胞或嗜碱性细胞表面,而使机体产生致敏状态。当致敏机体再次接触过敏原时,过敏原即与细胞表面IgE结合,使细胞脱颗粒,并释放各种活性物质(或称化学介质),引发毛细血管扩张、通透性增加、腺体分泌增多及平滑肌收缩为特点病理改变。假如这种作用发生在支气管则产生支气管哮喘,作用于皮肤可出现红肿、荨麻疹等.作用于胃肠道则出现呕吐、腹痛、腹泻等症状。
引发I型变态反应过敏原很多、除常见花粉、霉菌、动物皮片、灰尘和食物外,还有各种化学物质包含吸入间苯二酚、甲醛、甲苯二氰酸酯和铂盐、镍盐等金属化合物。吸入烟草、棉尘、谷尘、木尘等植物性有机粉尘也可引发支气管哮喘或哮喘性支气管炎。青霉素过敏也属此型反应。;图4-3Ⅰ型超敏反应示意图;药物对免疫系统的毒性作用;第lI型细胞毒型或溶细胞型。
II型变态反应是抗体(IgG或IgM)引发带抗原组织细胞损伤或功效障碍。IgG或IgM抗体与机体细胞(靶细胞)表面抗原结合,经过活化补体、巨噬细胞吞噬或K细胞抗体依赖细胞毒作用引发细胞破坏死亡。
常见靶细胞有红细胞、粒细胞、血小板、肾小球血管基底膜、肝细胞、皮肤细胞、平滑肌细胞以及一些内分泌细胞等。长久接触铅工人及慢性苯中毒患者和苯接触工人,可发生溶血性贫血、白细胞
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