药物化学教研室专家讲座.pptxVIP

药品化学教研室;

第七版

主编尤启东

人民卫生出版社;药品化学内容框架;本章主要内容;药品化学研究对象和任务;基本药品起源;;3.药品化学:①发觉与创造新药

②合成化学药品

③说明药品化学性质

④研究药品分子与机体

细胞之间相互作用规律

;药品化学研究内容:;药品化学任务:;药品化学是药学领域各学科带头学科;§1.药品化学起源与发展

HistoricalDevelopmentofMedicinalChemistry;天然物分离、结构说明、合成与主要合成药品创造年代表;天然物分离、结构说明、合成与主要合成药品创造年代表;天然物分离、结构说明、合成与主要合成药品创造年代表;;;;;药品化学形成

植物

19世纪初，从植物中提取有机化合物

阿片：吗啡古柯叶：可卡因

颠茄：阿托品金鸡纳：奎宁

19世纪中期，从有机化合物中寻找活性物质

水合氯醛用于镇静

乙醚用于麻醉

1899年，阿司匹林作为解热镇痛药上市，开创了用化学方法改变天然化合物化学结构

;;发展（二十世纪）;40年代，抗生素产生

50年代半合成抗生素

60年代激素药品时代：皮质激素、口服避孕药（甾体激素类）

70年代化学治疗药：心血管、肿瘤、内分泌

80年代前列腺素类药品

合成抗菌药（喹诺酮）

;当代药品化课时代;NatureBiotechnology,;受体;酶活性中心;酶催化作用;钾离子通道;抗血栓药;VitD3与1a-OHVitD3代谢;病毒侵染与抗病毒药品作用靶点;DNA;(S)-thalidomide;年上市新药Lotronex（alsetron)治疗过敏性肠炎综合症，但因49起出血性结肠炎和3死亡事件，上市仅几个月即被GW企业撤出市场。

肌肉松弛剂RapacuroniumBromide因5例死亡及严重支气管痉挛而被而被企业于Organon撤出市场。

已撤出市场药品：特非那定、西沙必利、舍吲哚、阿司咪唑、格帕沙星等包括抗生素、抗疟药、抗真菌药、抗组胺类、抗抑郁药、神经安定类及高血压、抗癌药等。

（DrugDiscoveryToday,,7(4),227)

;－年发表了几篇论文，汇报这类药品有诱发心血管疾病风险。其中8076例风湿性关节炎患者分别用罗非昔布50mg与非甾体抗炎药萘普生500mg治疗，这二药品都是天天给药二次。意外地发觉罗非昔布诱发心血管病变，其中包含心肌梗塞或中风等，发病率为萘普生组4倍。当初还未引发FDA警觉，有教授认为萘普生对心血管系统有保护作用，也有些人怀疑罗非昔布组患者中本有些人心血管系统不健全。其后Solomon用2600余结肠息肉患者来试验预防息肉癌变。罗非昔布25mgbid与抚慰剂比较。发觉罗非昔布组血栓栓塞发病率为抚慰组3.9倍。汇报在年发表后Merck企业即自动将罗非昔布从市场撤下。罗非昔布诱发心血管病变揭示以后，医师与患者都急于了解这种风险仅限于罗非昔布一个药品，还是COX-2抑制剂共同风险，于是继续试验塞来昔布与戊地昔布。Solomon等以2035例有结肠癌病史患者用塞来昔布200与400mgbid试验，与服用抚慰剂者比较。在抚慰组679病例中发生心血管病变者7例（发生率1.0%），在塞来昔布组685病例中，发生心血管病变者16例（发生率2.3%）。

;§2药品命名(掌握）

一.通用名

规则:①汉字名应尽可能与英文名对应如Aspirin

②简单有机化合物用化学名如乙醚

二.化学名

英文以美国化学文摘为依据----母核+取代基

汉字-------参考《英汉化学化工辞典》

①英文基团排列次序按字母次序排列

②汉字化学名取代基排列基本上是小在前、大基团在后

如：盐酸硫胺（VitaminB1）

氯化-4-甲基-3[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-（2-羟乙基）噻唑嗡盐酸盐;阿司匹林:;维生素B1;三、商品名:;各论部分重点药品学习;地西泮Diazepam

化学名：7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-

2H-1,4-benzodiazepin-2-one

理化性质

体内代谢

临床用途

合成;重点药品;主要参考书;常见杂环;;