镇静催眠药抗癫痫.ppt

关于镇静催眠药抗癫痫慢波睡眠（deepsleep，slowwavesleep，SWP）：夜惊、梦游。2）快动眼睡眠(rapideyemovement，REM)：亦称快波睡眠（rapidwavesleep），占整个睡眠时相的25-30%。梦多发生于此时相。睡眠时相的特点和意义：①一夜之间NREM与REM多次更替循环，但所占时间NREM/REM比值保持恒定。②NREM和REM与体能和智能的发育、保持和恢复有关。③NREM和REM缺一不可。人为长期剥夺某一时相（如REM）会致病，并必须补偿。——反跳和依赖性产生的原因。第2页,共24页，星期六，2024年，5月二、药物（一）苯二氮卓类药（benzodiazepines，BZ）【来源、化学和分类】【作用用途】1.抗焦虑：低于镇静剂量，高选择性。用于各种焦虑症。2.镇静催眠：特点：①量效范围宽，②缩短入睡时间和SWS，减少醒觉次数，③NREM/REM交替频率增加而比值较少改变，④兼抗焦虑和中枢性骨骼肌松弛作用。应用：3.中枢性骨骼肌松弛作用：应用：4.抗惊厥抗癫痫：各种惊厥和癫痫持续状态及肌阵挛性小发作。第3页,共24页，星期六，2024年，5月5.记忆缺失（amnesia）【作用原理】激动BZ受体，增强GABA与GABAA-R结合，氯离子内流增加，突触后膜超极化。【药动学特点】脂溶性大，po比im吸收完全，血浆蛋白结合率高，肝脏代谢，代谢物半衰期比原形药长，有蓄积性。【不良反应】TI大、安全，但有成瘾性，属限制性精神药品。一般剂量CNS抑制，大剂量共济失调。第4页,共24页，星期六，2024年，5月【常用药物】地西泮、硝西泮、氯硝西泮、咪达唑仑、氟硝西泮、奥沙西泮、三唑仑、艾司唑仑，等。附:BZ-R拮抗剂—氟马西尼(flumanenil)第5页,共24页，星期六，2024年，5月（二）巴比妥类（barbiturates）【历史】1903年，1912年苯巴，前后2500种，50种曾用于临床。1970s前广泛使用。【分类及代表药】表15-4【作用机制】尚未完全明了。作用于GABAA-R-氯离子通道复合物的巴比妥调节点，延长氯离子通道开放时间。【特点】总:比BZ类作用广泛:第6页,共24页，星期六，2024年，5月①镇静催眠而无明显抗焦虑和中枢性骨骼肌松弛；②抗惊厥抗癫痫好；③有麻醉作用但镇痛不全；④不良反应多而安全范围比BZ小：成瘾性、耐受性、呼吸抑制、后遗效应、急性中毒、过敏反应，肝药酶上的药物相互反应等。（三）其他药物水合氯醛（chloralhydrate）19世纪中期进入临床。【特点】快、久、温和、睡眠时相干扰小，抗惊厥强，但胃肠刺激第7页,共24页，星期六，2024年，5月强。注意对心、肝和肾的损害。丁螺环酮(buspirone)【特点】1、仅有明显抗焦虑而无明显镇静、肌肉松弛作用和抗惊厥作用。2、口服吸收好但首关效应强；多个代谢物有明显活性。包括易进入中枢的代谢物1-(2-pyrimidyl)-piperazine(1-PP)是?2-受体阻断剂。3、无明显依赖性和戒断症状。但有胃肠功能紊乱、心悸、心动过速、血压升高等不良反应。第8页,共24页，星期六，2024年，5月【作用原理】为5-HT1A-R部分激动剂，激动raphe核神经元树突上5-HT1A-R自主受体，从而抑制该神经元的放电，抑制了5-HT释放。其活性代谢物1-PP的?2-受体阻断作用也可能参与了本品的抗焦虑作用。其它药物:褪黑素(melatonin)，…第9页,共24页，星期六，2024年，5月第10页,共24页，星期六，2024年，5月第11页,共24页，星期六，2024年，5月第12页,共24页，星期六，2024年，5月第13页,共24页，星期六，2024年，5月第14页,共24页，星期六，2024年，5月第15页,共24页，星期六，2024年，5月第16页,共24页，星期六，2024年，5月第16章抗癫痫药(Antiseizuredrugs)一、癫痫概述：Jackson：突然、偶尔、短暂、快速、局灶性自发放电并向正常脑组织扩播。发生率0.5-1%。病因：器质性和功能性，后者有遗传倾向（5X）。分类：大发作、小发作、精神运动性发作、局灶性、肌阵挛性发作、癫痫持续状态，等。作用机理：1)抑制电压依赖性Na+通道；2)增强GABA介导的突触前抑制或突触后抑制；第17页,共24页，星期六，2024年，5月3)抑制电压依赖性T型Ca++通道。结果：抑制异常电发放或抑制发放的异常电向正常脑组织的扩散。二、常用药物苯妥英钠（pheny