药物化学循环系统药物专家讲座.pptxVIP

第四章循环系统药品;重点药品;第四章循环系统药品;循环系统图;循环系统药品特点;§1β-受体阻滞剂β-AdrenergicBlockAgents

;β-受体阻滞剂分类:;基本结构类型;发展;

盐酸普萘洛尔(propranololHydrochloride);结构特点;

理化性质;体内代谢

本品→α-萘酚→与葡萄糖醛酸结合

侧链→氧化:α-羟基-3-(1-萘氧基)-丙酸(脱氨氧化)

;合成;临床用途;结构改造得超短效药品;结构改造得长期有效药品（降压药）;构效关系;艾司洛尔(Esmolol);选择性β1-受体阻滞剂;普拉洛尔(Practolol)阿替洛尔(Atenolol);非经典β-受体阻滞剂;拉贝洛尔(Labetalol);§2.钙通道阻滞剂CalciumChannelBlockers;钙通道阻滞剂特点;钙通道阻滞剂分类

;二氢吡啶类钙通道阻滞剂;硝苯地平(Nifedipine);理化性质

1.性状

2.光歧化反应(地平类):避光

Nifedipine在光照和氧化剂存在条件下,分别生成两种降解氧化产物:1).硝基苯吡啶衍生物(芳构化)2).亚硝基苯吡啶衍生物(有毒);

体内代谢

Nifedipine口服经胃肠道吸收完全,经肝代谢,体内代谢物均无活性,80%由肾排泄.

代谢过程:芳构化→酯水解→甲基羟化→内酯化;临床用途;合成;二氢吡啶类钙通道阻滞剂X-射线晶体学研究

;二氢吡啶类钙通道阻滞剂构效关系;;尼莫地平(Nimodipine)氨氯地平(Amlodipine);苯烷胺类钙通道阻滞剂

盐酸维拉帕米(VerapamilHydrochloride);苯并硫氮卓类钙通道阻滞剂

盐酸地尔硫卓(DiltiazemHydrochloride);四、非选择性钙通道阻滞剂;§3.钠、钾通道阻滞剂

SodiumandPotassiumChannelsBlokers

一.钠通道阻滞剂

钠通道和动作电位

钠通道

维持细胞兴奋性及生理功效

是局麻药和抗心律失常药作用靶点

分布在心肌细胞膜上钠通道含有去极化心肌细胞和传输动作电位作用

当受到刺激时,钠通道开放,大量Na+从细胞外经钠通道快速内流,造成膜电位快速升高,形成动作电位0相

钠通道阻滞剂作用机制;钠通道阻滞剂分类;钠通道阻滞剂(I类抗心律失常)分类;Ⅰa类钠通道阻滞剂

硫酸奎尼丁(QuinidineSulfate);结构特点;2-羟基奎尼丁O-去甲基奎尼丁乙烯基氧化物;

Ⅰb类钠通道阻滞剂

盐酸美西律:(MexiletineHydrochloride):;Ⅰc类钠通道阻滞剂

普罗帕酮(Propafenone):;钾通道阻滞剂

盐酸胺碘酮AmiodaroneHydrochloride;

理化性质

1.性状:

2.稳定性:

固体避光稳定(存在大共轭体系)

水溶液不稳定,但在氯仿和乙醇中稳定性比在水中好

判别反应

;

体内代谢

AmiodaroneHydrochloride口服吸收慢,起效极慢,普通在一周左右才起效,半衰期长达9.33~44天,分布广泛,可蓄积在各种组织和器官内

主要代谢产物:氮上去乙基(有活性)

;临床用途;合成;§4.血管担心素转化酶抑制剂

及血管担心素Ⅱ受体拮抗剂AngiotensinConvertingEnzymeInhibitorsAndAngiotensinⅡReceptorAntagonists;;一、ACE抑制剂

–卡托普利

二、AngⅡ受体拮抗剂

–氯沙坦;血管担心素转化酶抑制剂(ACEI)

卡托普利(Captopril);发觉;从先导物替普罗肽到卡托普利结构改造过程;Captopril与ACE相互作用;结构特点;理化性质

;体内代谢;临床用途

;合成;Captopril改造产物

依那普利(Enalapril);Captopril构效关系;血管担心素Ⅱ受体拮抗剂;氯沙坦(Losartan);发觉——沙拉新;发觉;发觉先导结构;发觉——结构改造;合成p175;Losartan代谢及作用特点;作用;依普沙坦(Eprosartan);§5.NO供体药品NODonorDrugs

;作用机制;分类

;;理化性质;体内代谢;临床用途;有机硝酸酯类抗心绞痛药;耐受性

;硝酸异山梨酯(IsosorbideDinitrate);吗多明(Molsidomine)

;§6.强心药CardiacAgents;药品类型;;结构特点