中药制剂的检查2010.ppt

第三章

中药制剂的检查;中药制剂杂质检查;第一节中药制剂杂质检查;一、杂质的定义

一般是指无医疗作用且能影响制剂质量的或对人体产生危害作用的物质。

二、杂质检查的意义

为了确保中药制剂的平安性，《中国药典》2005年版对杂质检查做出重要修订，收载了原子吸收分光光度法〔AAS〕、电感耦合等离子体质谱法〔ICPMS〕等先进技术，对重金属、砷盐等有害物质进行检测；增加了有机磷类农药、除虫菊酯类农药残留量的检查工程。;二、杂质来源

中药材原料中带入

生产制备过程中引入

贮存过程中引起的中药制剂自身理化性质的改变;三、杂质的分类

中药制剂的杂质分为一般杂质和特殊杂质两类。

1.一般杂质

指自然界中分布比较广泛，普遍存在于药材之中，易在中药制剂的生产过程中引入的杂质。

如泥沙〔硅酸盐〕、重金属、砷盐、有机氯类农药、甲醇、酸、碱、氯化物、硫酸盐、铁盐等。它们的检查方法均在《中国药典》附录中加以规定。;;2.特殊杂质

指在制剂生产和贮存过程中，可能引入或产生的某种〔类〕特有杂质，而非大多数制剂普遍存在的。这类杂质被列入《中国药典》中有关品种检查项下。

如，大黄流浸膏中的土大黄苷、阿胶中的挥发性碱性物质和附子理中丸中的乌头碱等。;;四、杂质检查的内容;;2.剂型的要求类型

不同剂型有不同的质量要求，如固体制剂要求测水分；酊剂、酒剂要求测含醇量，总固体、相对密度、PH值等；片剂、胶囊要求测重量差异、崩解度，近代已开展要求测均匀度、溶出度，这是重量差异与崩解度的延伸。药典附录根据有关剂型分别要求检查不同工程。;;3.污染的控制类型

??(1)异物污染可分为钝性异物和有害异物两类，前者如夹杂泥沙杂草、非药用部位等；钝性异物的存在主要是影响剂量的准确及疗效的显现；有害异物的污染那么可能造成严重质量事故，如曾发现赤芍中杂有三分三，从而出现中毒事故。在检查项下规定灰分，酸不溶性灰分及异性有机物等。;(2)昆虫及微生物污染

自六十年代以来，国内外对非灭菌药物制剂(包括药材与中成药)的生物性污染都有一些考察，有些属严重污染，据国外报道，在一份甘草中别离出黄曲霉菌的代谢产物黄曲霉毒素B1及B2；有些外用成药中曾检出破伤风杆菌等。染螨与虫霉情况，冲剂、蜜丸尤以糖浆染螨与发霉应加强检查，国内中成药卫生学检查已为常规要求。;(3)化学污染

可能来自土壤、化肥、化学除草剂、农药、药材熏蒸、杀虫剂、水源等。中药材污染有害金属汞、铝、镉、铬等国内也有报道。有时因水质欠佳，洗涤药材后污染铬、砷;用含砷量高的硫磺作熏蒸剂，使贝母、金银花等含砷量高

;五、杂质的限量检查;六、杂质限量

是指药品中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几〔%〕或百万分之几〔ppm〕来表示。

杂质限量公式：;七、中药制剂主要检查的杂质

水分

灰分

重金属

砷盐

农药残留

黄曲霉毒素

;八、杂质检查方法

〔一〕比较分析法〔比色法〕

即取一定量与被检杂质相同的纯物质或其他对照品配制成标准溶液，与一定量供试品溶液，在相同实验条件下，比较反响结果〔如颜色深浅〕，从而确定制剂中杂质的含量是否超过规定的限度。重金属、砷盐、乌头碱等杂质检查即采用该法。;由于样品〔S〕中所含杂质的含量是通过与杂质标准溶液进行比较来确定的，杂质的最大允许量也就是杂质标准溶液的体积〔V〕与其浓度〔C〕的乘积，因此杂质限量〔L〕可按下式计算：;阿胶砷盐限量检查

取本品2.0g，加氢氧化钙1g，混合，加少量水，搅匀，枯燥

后先用小火炽灼使炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰化，

放冷，加盐酸3ml与适量水使溶解成30mL，分取溶液10mL，加

盐酸4mL与水14mL,依法检查〔中国药典2000版附录ⅨF〕。

如果标准砷溶液〔1μgAs/ml〕取用量为2ml，杂质限量的计

算如下：;黄连上清丸中重金属检查

取本品5丸，切碎，过二号筛，取适量，称定重量，照炽灼

残渣检查法〔中国药典2000版附录ⅨJ〕炽灼至完全灰化，

取残留的残渣，依法检查〔《中国药典》2000版附录ⅨE

第二法〕，含重金属不得过百万分之二十五。如果标准铅

溶液〔每1ml相当于10μg的Pb〕取用量为2ml，供试品取样量

为：;〔二〕准确测定法

采用重量法、仪器分析法等测定杂质的准确含量，并与杂质限量比较做出判断。灰分〔泥沙〕、农残、铅等有害元素、甲醇等杂质的检查均采用此法。;〔三〕灵敏度测定法

该法不用标准溶液进行比照分析，而是在供试品溶液中参加检测试剂，在一定条件下，观察有无反响发生，即