- 1、本文档共22页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
11968年,美国麻省总医院内科住院医师MichaelBrown和JosephGoldstein6岁女孩,血液中胆固醇升高10倍,罹患冠心病她的哥哥也患有同样疾病
21985年诺贝尔生理学或医学奖不懈探索,终获成功
**医学院:**家族性高胆固醇血症
FamilialHypercholesterolemia
4家族性高胆固醇血症FamilialHypercholesterolemia,FH难点定义发病机制临床表现诊断治疗原则目录
家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传的,以血浆低密度脂蛋白升高为特征,导致早发动脉粥样硬化性心血管疾病、黄色瘤和角膜弓的血脂代谢性疾病。根据遗传方式分为:杂合子(HeFH)、纯合子(HoFH)5定义
低密度脂蛋白(LowDensityLipoprotein,LDL)外层:磷脂+载脂蛋白B100核心:低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)“坏胆固醇”致动脉粥样硬化6低密度脂蛋白(LDL)磷脂低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)载脂蛋白B100
90%:低密度脂蛋白受体基因(LDLR)突变→LDL受体数量及功能异常LDL清除↓、LDL-C水平↑7正常家族性高胆固醇血症发病机制
5%:APOB突变→LDL结构异常1%:PCSK9突变→LDL受体↓8家族性高胆固醇血症LDL清除↓、LDL-C水平↑发病机制
9早发动脉粥样硬化性心血管疾病(prematureatheroscleroticcardiovasculardisease,prematureASCVD)心、脑、外周动脉受累:45岁脑缺血性脑卒中偏瘫、麻木失语、昏迷外周动脉间歇性跛行静息疼痛麻木、坏疽临床表现心脏心绞痛急性心肌梗死心源性猝死
10胆固醇沉积特征性体征黄色瘤(xanthoma)肌腱黄色瘤早发角膜弓(cornealarcus)45岁1236745临床表现
11低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著升高(elevatedLDL-C)杂合子5mmol/L,纯合子13mmol/L(正常3.5mmol/L)生化检查临床表现
12临床表现巧记忆早发ASCVD EarlyASCVD黄色瘤 Xanthoma角膜弓 CornealarcusLDL-C升高 ElevatedLDL-CFH临床表现:“EXCEL”
13诊断:杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)组1:家族史1.一级亲属早发冠心病史(男性55岁,女性60岁) 12.一级亲属LDL-C第95位百分数 13.一级亲属肌腱黄色瘤和/或角膜弓 24.18岁子女LDL-C第95位百分数 2组2:病史1.早发冠心病史(男性55岁,女性60岁) 22.早发脑血管/外周血管疾病(男性55岁,女性60岁) 1组3:体征1.肌腱黄色瘤 62.角膜弓<45岁 4组4:LDL-C>8.5mmol/L(325mg/dl) 86.5-8.4mmol/L(251-325mg/dl) 55.0-6.4mmol/L(191-250mg/dl) 34.0-4.9mmol/L(155-190mg/dl) 1组5:基因检测LDLR、APOB或PCSK9突变 8荷兰诊断标准(DLCNC)
14杂合子纯合子(病情更重)级联式筛查Cascadescreening
注:PCSK9:前蛋白转化酶枯草溶菌素915联合:“1+2”他汀PCSK9抑制剂依折麦布新治疗原则核心目标:降低LDL-C改善生活方式药物治疗他汀类(最大量):肝脏合成↓依折麦布:小肠吸收↓PCSK9抑制剂:LDL受体降解↓(依洛尤单抗等)
16PCSK9抑制剂作用机制NEnglJMed2020;383:711-720.
17家族性高胆固醇血症基因突变LDL-C升高家系筛查基因检测黄色瘤角膜弓早发ASCVD联合药物“1+2”诊断治疗总结“EXCEL”
18对于患者亲属的级联式筛查,应该包括哪些内容?思考题
19Braunwald心脏病学(第9版),陈灏珠主译,人民卫生出版社,2016.欧洲动脉粥样硬化协会HeFH诊断与治疗专家共识,EurHeartJ.2013;34(45):3478-3490.家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识,《中华心血管病杂志》2018;46(2):99-103.学习资源与文献https://theFH
学习资源与文献19Braunwald心脏病学(第9版),陈灏珠主译,人民卫生出版社,2016.欧洲动脉粥样硬化协会HeFH诊断与治疗专家共识,EurHeartJ.2013;34(45):3478-3490.家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识,《中华
您可能关注的文档
- 错口畸形的病因—口呼吸学习培训课件.pptx
- 呼吸的化学反射性调节学习培训课件.pptx
- 睑板腺功能障碍(MGD)的诊断学习培训课件.pptx
- 外科胃切除术后消化道重建方法学习培训课件.pptx
- 为什么踝扭伤的总是你学习培训课件.pptx
- 维生素缺乏与疾病学习培训课件.pptx
- 我的眼睛怎么红了学习培训课件.pptx
- 无法逃避的躺枪——抗原性质及其分子基础学习培训课件.pptx
- 无痛注射技术学习培训课件.pptx
- 矽肺的病理改变学习培训课件.pptx
- 浙江省临海市白云高级中学2025届高三历史3月月考试题.doc
- 云南拾谷县第一中学2024_2025学年高二物理上学期10月月考试题.doc
- 2025版高考生物总复习第13讲基因的分离定律教案苏教版.doc
- 湖北省黄石实验高中2024_2025学年高一历史下学期期末考试模拟卷.doc
- 通史版2025版高考历史大一轮复习专题七近代化的曲折发展__中日甲午战争至五四运动前4第4讲从维新思想到新文化运动课后达标检测含解析新人教版.doc
- 2024年高考数学考试大纲解读专题04导数及其应用含解析文.doc
- 河南省许汝平九校联盟2024_2025学年高一语文上学期期末考试试题扫描版无答案.doc
- 江西省吉安市吉水县第二中学2024_2025学年高一历史上学期第二次月考试题.doc
- 北京市平谷区2025届高三政治一模考试试题含解析.doc
- 2025届中考物理第四讲物态变化专项复习测试无答案新人教版.docx
文档评论(0)