伊马替尼的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN102329300A

(43)申请公布日2012.01.25

(21)申请号CN201110323143.2

(22)申请日2011.10.22

(71)申请人成都格蓝洋生物医药科技有限公司

地址610041四川省成都市天府大道北段1480号天河孵化园1号楼B座二楼26号

(72)发明人陈书峰陈少武张效实胡杨洋

(74)专利代理机构成都立信专利事务所有限公司

代理人冯忠亮

(51)Int.CI

C07D401/04

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

伊马替尼的制备方法

(57)摘要

本发明为伊马替尼的制备方法，解

决已有制备方法成本高、收率低，对环境

污染重的问题。以N-(4-甲基-3-氨基-苯基)-

4-（4-甲基-哌嗪-1-基甲基）-苯甲酰胺和甲

磺酰-4-（3-吡啶基）-嘧啶为关键中间体制

备伊马替尼，即4-（4-甲基哌嗪-1-甲基）-

N-[4-甲基-（3-吡啶基）嘧啶-2-氨基]-苯甲

酰胺，本发明制备伊马替尼，操作简便，

适合工业化，产物容易纯化，收率高。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.伊马替尼的制备方法，其特征在于过程包括：以中间体（Ⅰ），即N—(4—甲基

—3—氨基—苯基)—4—（4—甲基—哌嗪—1—基甲基）—苯甲酰胺经过酰化反应

制备中间体（Ⅱ），即N—(4—甲基—3—甲酰胺—苯基)—4—（4—甲基—哌嗪—

1—基甲基）—苯甲酰胺，中间体（Ⅱ）与中间体（Ⅲ）即甲磺酰—4—（3—吡啶

基）—嘧啶经过取代反应、碱化处理，得到产物（Ⅳ），即伊马替尼，路线图如下：

brImage/Imagebr其中R代表1～10碳的脂肪烷基安或苯基

或取代苯基或苄基或取代苄基。brbr2.根据权利要求1所述的方法，

其特征在于中间体（Ⅰ）的制备方法如下：br4-氯甲基苯甲酰氯与3-

硝基-4-甲基苯胺氯、N-甲基哌嗪经两部氯代反应得到中间体（Ⅰ）。

brbr3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于中间体（Ⅱ）的反应步

骤为：br中间体（Ⅰ）与碳原子数1～10的脂肪烷基或苯基或取代

苯基或苄基或取代苄基的羧酸混合，加入催化剂甲酸钠或乙酸钠或碘单质，加热反

应，得到中间体（Ⅱ）。brbr4.根据权利要求3所述的方法，其特征

在于中间体（Ⅰ）与催化剂的摩尔比1∶0.01～0.5。brbr5.根据权利

要求3所述的方法，其特征在于所述的羧酸是甲酸、乙酸、苯甲酸、苄基甲酸中之

一。brbr6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于中间体（Ⅲ）的

合成方法按照下列合成步骤完成：br中间体（Ⅲ）：甲磺酰—4—

（3—吡啶基）—嘧啶br结构式：brImage/Image

br以3—乙酰吡啶和N,N—二甲基甲酰胺二甲基缩醛为起始原材料，通过

缩合反应，硫脲环合反应，碘甲烷取代反应，双氧水氧化，得到中间体（Ⅲ），路

线图如下：br/Image。brbr7.根据权利要求1所述的

方法，其特征在于伊马替尼的制备方法如下：br将中间体（Ⅱ）溶于溶

剂加入碱性金属化合物，再加入中间体（Ⅲ），碱