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有机化学

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第15章β-二羰基化合物

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1501克莱森缩合反应

分子中含有两个羰基官能团的化合物称为二羰基化合物，其中两个羰基间隔一个亚甲基的化合物叫做β-二羰基化合物（β-dicarbonylcompounds），也叫1,3-二羰基化合物。这两个羰基可以是酮羰基，也可以是酯羰基，例如：

β-二羰基化合物中的亚甲基受两个羰基吸电子作用的影响，亚甲基上的氢原子酸性增强，变得很活泼。因此β-二羰基化合物属于活泼亚甲基化合物。

β-二羰基化合物的酸性和烯醇负离子的稳定性（酮-烯醇平衡）

β-二羰基化合物上的α-氢原子有较强的酸性，pKa在9~13之间，比一般的酯或酮的α-氢的酸性强得多。例如丙二酸二乙酯的pKa为13，乙酰乙酸乙酯的pKa为11，而丙酮的pKa为20。这主要是由于β-二羰基化合物能发生酮-烯醇互变异构，形成比较稳定的烯醇式异构体。

β-二羰基化合物能形成稳定烯醇式结构主要有以下三个方面的因素：（1）亚甲基上氢的酸性较强，有利于质子的转移；（2）烯醇式中形成了共轭双键结构，体系能量较低；（3）在烯醇式中存在分子内六元环氢键，有利于烯醇式的稳定。室温下，酮式和烯醇式以一种动态平衡存在，浓度、温度和溶剂对平衡均有影响。一般来讲，浓度低，在非质子性溶剂中有利于烯醇式的存在。如：

在碱作用下，β-二羰基化合物可生成稳定的负离子。负电荷不仅存在于碳原子上，还可以通过烯醇式共轭体系离域到两个羰基氧上，形成烯醇负离子。

由于碳负离子的亲核性要大于氧负离子的亲核性，当β-二羰基化合物在碱性条件下与亲核试剂反应时，主要是在活泼亚甲基上发生反应。所以这种负离子也常称之为碳负离子。

β-二羰基化合物的制备

Claisen酯缩合反应

与醛酮相似，酯的α-氢由于受羰基的影响，比较活泼，在碱性试剂催化下可以发生缩合反应生成β-酮酸酯，这个反应称为Claisen（克莱森）酯缩合反应。

该缩合反应的历程是一个亲核加成-消除的反应过程。例如，生成乙酰乙酸乙酯的反应过程如下：

在这个反应历程中，前三步都是可逆平衡反应，生成的乙酰乙酸乙酯是一个较强的酸，可以与乙醇钠作用，生成稳定的负离子，促使第四步反应几乎单向进行。最后将反应物酸化中和，使负离子生成乙酰乙酸乙酯。

乙酰乙酸乙酯的工业制法是由双乙烯酮与乙醇反应来制备的。二乙烯酮是个内酯，在酸催化作用下与乙醇反应，首先生成一个烯醇式中间体，然后经重排，制得乙酰乙酸乙酯。

Claisen酯缩合除了可以由相同酯进行缩合反应外，也可由不同的酯进行缩合。但如果两个酯都具有α-氢原子，在进行反应时，理论上可得到四种酯缩合产物，在合成上没有应用价值。如果其中有一个酯没有α-氢原子，控制条件进行缩合，则可较好地得到单一缩合产物。常用的不含α-氢原子的酯有甲酸酯、草酸酯、碳酸酯以及苯甲酸酯等。

酯缩合反应可以在分子内发生，生成五元环和六元环β-二羰基化合物，这个反应称为Dieckmann（狄克曼）缩合反应。

上述两个产物在酸性溶液中水解时，最初生成的是β-羰基酸不稳定容易脱羧，所以最后产物是环戊酮和环己酮。

15.2.2

具有α-氢原子的酮除了可以和酮或醛发生羟醛缩合反应外，也可以和酯进行缩合，称为酮酯缩合反应──广义的Claisen酯缩合反应。进行缩合反应时，由于酮的α-氢较酯的α-氢活性高，且生成的碳负离子具有较强的亲核能力，所以一般是酮生成碳负离子，然后进攻酯羰基得到缩合产物。

15.2.3

工业上制备丙二酸二乙酯通常用乙酸为原料，通过α-卤代酸与NaCN反应后水解酯化反应制取：