新版免疫调节专业知识培训.pptx

新版免疫调节专业知识培训;1、免疫细胞激活信号转导中反馈调整;新版免疫调节专业知识培训;2、抑制性受体表示两类功效相反受体

1.激活性受体ITAM(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif)基础结构：YxxL/V

2．?抑制性受体ITIM(immunoreciptortyrosine-basedinhibitorymotif)基础结构：I/VxYxxL

抑制性受体要发挥负向调整作用，需和激活性受体同时被交联;激活性受体和抑制性受体免疫调整作用;1．T细胞:CTLA-4和PD-1

活化T细胞表示，胞内段带有ITIM；

应用CTLA4-Ig融合蛋白和抗CTLA-4抗体，能抑制或增强特异性T细胞活性；

应用：抗肿瘤、器官移植、本身免疫病

2．B细胞：FcgRII-B

g链胞内段带有ITIM，本身免疫病发病机制相关;新版免疫调节专业知识培训;3.杀伤细胞(NK,CTL):KIR和CD94/NKG2A

I型：杀伤细胞抑制性受体KIR，配体：HLA-I，HLA-G

II型：C型凝集素受体CD94/NKG2A：识别HLA-E提呈非经典I类分子前导序列中一结构保守九肽；受体胞内段带有ITIM；

应用：生理性，保护胎儿在分娩前不被母体排斥；病理性，过分激活，不能杀伤病毒感染细胞，逃脱免疫监视。

4.肥大细胞：FcgRII-B

与肥大细胞激活性受体FceRI交联，发挥负向调整作用;免疫细胞激活性受体和抑制性受体分子;1、T细胞亚群及其相互作用

2、独特型网络和免疫调整

3、凋亡对免疫应答负反馈调整;1）自然调整T细胞

CD4＋CD25＋Tr细胞

分泌细胞因子TGF-?、IL-10

直接接触CTLA-4;;2）CD4+T细胞和CD8+T细胞

正常：CD4/CD8=1.5-2:1

上升：免疫应答正调整

下降：小于1，免疫功效低下;Th1/Th2细胞免疫调整作用;Th1和Th2细胞及细胞因子参加

Th1和Th2类型逆转及其临床意义

麻风病：Th2大量增殖，阻止Th0向Th1转化，应用IFN-g抑制Th2，促使Th1发挥功效。;2、独特型网络和免疫调整;1）抗独特型抗体和独特型网络

（1）抗体分子本身含有独特型，产生抗独特型抗体

(anti-idiotype,Aid)，称抗抗体

（2）抗体分子在体内数量大时，可作为抗原诱发抗

抗体产生;（3）依据抗独特型抗体分布，可分为Ab2a，Ab2b等。其中Ab2b因其结构与抗原表位相同，并能与抗原竞争Ab1，称体内抗原内影像(internalimage)。

（4）抗??特型抗体主要反抗体起负调整作用

（5）独特型网络：抗原—抗体---抗抗体----Ab3----;独特征网络及免疫调整;2）应用独特型网络进行免疫干预

（1）利用内影像，经过Ab1或Ab3增强机体反抗

原特异性免疫应答

（2）体内诱导Ab2产生，减弱或去除体内原有

Ab1，预防本身免疫病;1）活化诱导细胞死亡和特异性免疫应答

（1）Fas和FasL

Fas：表示在包含淋巴细胞在内各种细胞表面

FasL：表示于活化T细胞（CTL,Th1），NK细胞

活化诱导细胞凋亡AICD(activation-inducedcelldeath)：表示FasL效应杀伤细胞与本身表示Fas结合，诱导本身凋亡过程

Fas—DD—FADD—caspase8—caspase级联反应—细胞死亡;Fas-FasL介导细胞凋亡信号转导路径;（2）半胱天冬蛋白酶(caspase)和细胞凋亡

半胱氨酸(c,cysteine)

天冬氨酸(asp,asparticacid)

caspase以酶原形式存在

激活后裂解，产生级联反应;新版免疫调节专业知识培训;（3）活化诱发细胞死亡及其临床意义

Fas和FasL突变，本身免疫性淋巴细胞增生综合症(ALPS);细胞凋亡介导负调整作用;1、神经-内分泌-免疫网络调整

1）神经内分泌因子影响免疫应答

皮质类固醇和雄激素---下调免疫反应

雌激素、生长激素、甲状腺素、胰岛素—增强免疫应答

2）抗体和细胞因子作用于神经内分泌系统---竞争性结合;神经-内分泌-免疫网络调整;2、群体水平免疫调整

1）MHC多态性和群体水平免疫调整

2）群体水平免疫调整增强种群应变能力;;免疫耐受（immunologicaltolerance）是指机体免疫系统接触抗