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培美曲塞治疗非小细胞肺癌
临床研究进展
.03.28培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展第1页
2目录培美曲塞作用机制培美曲塞治疗恶性肿瘤临床研究培美曲塞使用方法培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展第2页
N-[4-[2-(2-氨基-3,4二羟基-4-氧基-7H-吡咯[2,3-d]吡啶-5-yl)乙基]苯氧基]-L-谷氨酸(培美曲塞)培美曲塞一个新、多靶位叶酸拮抗剂,经过破坏细胞内叶酸依赖性正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤生长。培美曲塞化学结构式分子量:516.41培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展第3页
4培美曲塞作用机制同时抑制叶酸代谢路径中3个关键酶1.胸核苷酸合成酶(TS)2.二氢叶酸还原酶(DHFR)3.甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶(GARFT)培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展第4页
力比泰与其它抗叶酸药品比较:三靶点协同抑制作用赛珍赛珍赛珍赛珍赛珍赛珍赛珍培美曲塞作用机制赛珍培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展第5页
6培美曲塞:多靶点协同作用增强抗肿瘤活性培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展第6页
7培美曲塞:超强抑制活性培美曲塞在细胞内FPGS(多聚谷氨酸盐)作用下多谷氨酸化后,半衰期延长培美曲塞抑制作用含有时间(T)依赖性和浓度(C)依赖性,多谷氨酸化提升了肿瘤细胞内药品作用时间和浓度多谷氨酸化培美曲塞对叶酸依赖性酶(尤其是TS和GARFT)抑制活性增加培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展第7页
8培美曲塞:抗叶酸含有肿瘤特异性多谷氨酸化过程主要发生在肿瘤细胞内,正常细胞内多聚谷氨酸化要比肿瘤细胞低得多,所以——培美曲塞抗叶酸代谢活性含有一定肿瘤特异性培美曲塞不良反应较其它抗肿瘤药品更轻培美曲塞对酶抑制活性高于其它抗叶酸代谢药物,多靶点抑制使其不易产生耐药性。培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展第8页
9目录培美曲塞概述培美曲塞治疗恶性肿瘤临床研究培美曲塞使用方法总结培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展第9页
非小细胞肺癌(NSCLC)培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展第10页
11NationalCancerInstitute.SEERCancerStatisticsReview1973-1999.24.5%StageIII45.1%StageIV13.7%Unstaged16.7%StageI/II非小细胞肺癌诊疗时分期情况大多数NSCLC诊疗时已呈晚期病变培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展第11页
12晚期NSCLC治疗方案一线治疗:含铂二联方案+贝伐单抗(非鳞癌、无脑转移)含铂二联方案二线治疗培美曲塞多西他赛吉非替尼埃罗替尼三线治疗埃罗替尼吉非替尼NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology–v.2.培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展第12页
培美曲塞vs.多西他赛
二线治疗NSCLCIII期临床试验HannaN等HannaN,ShepherdFA,FossellaFV,etal.JClinOncol,,22(9):1589培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展第13页
14研究设计注:受试患者为既往接收过一个化疗方案治疗晚期NSCLC患者,PS评分0-2培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展第14页
15培美曲塞vs.多西他赛中位生存期相当生存患者百分比(%)总体生存期(月)培美曲塞和多西他赛二线治疗NSCLC患者生存期分析培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展第15页
16培美曲塞vs.多西他赛:缓解率相当p=0.105缓解率(%)培美曲塞多西他赛培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展第16页
17培美曲塞治疗非鳞型非小细胞肺癌优于多西他赛培美曲塞二线治疗非鳞状细胞癌优于多西他赛P<0.05培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展第17页
18培美曲塞安全性显著优于多西他赛培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展第18页
19小结培美曲塞二线治疗非鳞型非小细胞肺癌疗效优于多西他塞。培美曲塞二线治疗NSCLC,血液学毒性显著低于多西他赛。培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展第19页
20培美曲塞一线治疗NSCLC1.卡铂+紫杉醇2.顺铂+紫杉醇3.顺铂+长春瑞滨4.顺铂+吉西他滨5.顺铂+多西他赛III期临床研究表明含铂两联方案含有相同客观缓解率和生存率,只是在在毒性方面,使用方便性和费用上略有差异。年NCCN观点培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展第20页
21培美曲塞一线治疗NSCLCIII期临床研究1.PhaseIIIstudyofpemetrexed/cisplatinvsgemcitabine/cisplatininchemonaiv
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