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1.抗原非依赖期淋巴样前体细胞在骨髓中分化为B细胞无需抗原刺激,其经历如下阶段:(1)祖B细胞(proBcell)阶段(2)前B细胞(preBcell)阶段(3)未成熟B细胞(immatureBcell)细胞可表达完整mlgM,此阶段若接受抗原刺激,即发生克隆删除而导致免疫耐受,这是B细胞自身耐受的主要机制。(4)成熟B细胞经上述分化发育过程形成成熟B细胞,其表型特征是同时表达mlgM和mlgD。成熟B细胞进入血液并迁移至外周淋巴器官。B细胞发育过程中也可通过阴性选择过程清除自身反应性B细胞克隆.从而建立B细胞对自身抗原的耐受。2.抗原依赖期成熟B+抗原?活化增殖?在生发中心发育?浆细胞和记忆B细胞
阳性选择(生发中心)
活化B细胞增殖
?BCR可变区体细胞超突变
?突变B细胞与FDC表面抗原高亲和力结合
?选择存活
?导致BCR及抗体亲和力成熟,抗体类型转换,产生浆细胞和记忆B细胞不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段依赖抗原刺激的外周分化阶段B细胞在分化成熟过程中也须经历选择:B细胞先在骨髓中进行阴性选择,成熟后在外周再进行阳性选择。前B细胞在骨髓中分化为未成熟B细胞后,表面表达mlgM,此时能识别自身抗原的B克隆以其BCR(mlgM)与骨髓中出现的自身抗原发生相互作用,产生负信号,诱使未成熟B细胞发生细胞凋亡。生物学意义:引发自身反应性B细胞克隆清除,产生自身耐受。随后,在外周,成熟的B细胞受抗原刺激后,免疫球蛋白基因可发生体细胞高频突变,再加上抗原的选择,保留表达高亲和力BCR的细胞克隆;称为亲和力成熟,也称B细胞的阳性选择。3.B细胞成熟过程中的阴性和阳性选择二、B淋巴细胞的表面标志B细胞抗原受体(BCR)和BCR复合体B细胞的膜辅助分子其他膜表面分子1.BCR和BCR复合体(1)BCR:B细胞表面的膜免疫球蛋白(SmIg或mIg),是B细胞的特征性标志,是B细胞特异性识别不同抗原表位的分子基础。mIg的类别随B细胞发育阶段而异,未成熟B细胞仅表达IgM;成熟B细胞同时表达IgM和IgD;接受抗原刺,B细胞mIgD很快消失;记忆性B细胞不表达mIgD。(2)Igα和Igβ:CD79a和CD79b,胞内区含有ITAM结构,启动B细胞活化过程的信号传导。BCR复合体(2)细胞因子受体B细胞表面表达IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R等多种细胞因子受体。细胞因子通过与B细胞表面相应受体结合而参与或调节B细胞活化、增殖和分化。(3)补体受体(CR)多数B细胞表面表达CRl和CR2(即CD35和CD21)。CRl主要见于成熟B细胞,其在B细胞活化后表达增高。CRl与相应配体结合可促进B细胞活化。CR2(CD21)是EB病毒受体,在体外应用EB病毒感染B细胞可使之转化为B原淋巴细胞系,从而达到永生化。(3)Fc受体多数B细胞表达IgGFc受体Ⅱ,可与免疫复合物中的IgGFc段结合,有利于B细胞捕获和结合抗原,并促进B细胞活化和抗体产生。(4)丝裂原受体某些丝裂原通过与B细胞表面相应受体结合,使其被激活并增殖分化为原淋巴细胞,可用于检测B细胞功能状态。2.B细胞的膜表面抗原(1)CD抗原:B细胞分化发育的不同阶段,其CD抗原的表达各异。CD19和CD20:协同受体复合体或信号传导复合体,是所有B细胞的共有标志。CD19:是B细胞的特异性标志表达:从B细胞分化早期到浆细胞前均有CD21:CR2(补体受体),表达:B细胞、树突状细胞、鼻咽部上皮细胞.功能:B细胞活化提供辅助刺激信号,可与EB病毒结合。淋巴细胞
(Lymphocyte)免疫细胞(白细胞):指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体,包括造血干细胞、淋巴细胞、专职抗原递呈细胞(树突状细胞、单核-吞噬细胞)及其他抗原递呈细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞等。淋巴细胞是构成免疫系统的主要细胞类别,白细胞的一种。占外周血白细胞总数的20%-45%。是在免疫应答过程中,发挥核心作用的最主要的免疫细胞。淋巴细胞可分为许多表型与功能均
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