连环蛋白在免疫监视中的作用.docx

PAGE19/NUMPAGES23

连环蛋白在免疫监视中的作用

TOC\o1-3\h\z\u

第一部分连环蛋白介导抗原呈递 2

第二部分MHCI类连环蛋白与细胞毒性T细胞相互作用 4

第三部分MHCII类连环蛋白与辅助T细胞相互作用 6

第四部分非经典连环蛋白参与非典型抗原呈递途径 8

第五部分连环蛋白在免疫耐受中发挥作用 10

第六部分连环蛋白异常表达与免疫系统疾病相关 12

第七部分连环蛋白是免疫治疗靶点 16

第八部分理解连环蛋白功能对于免疫监视至关重要 19

第一部分连环蛋白介导抗原呈递

连环蛋白介导抗原呈递，激活T细胞反应

连环蛋白（MHC）分子是免疫系统中至关重要的分子，负责将抗原呈递给T细胞，引发适应性免疫反应。MHC分子通过不同的途径，将内源性（细胞内产生的）或外源性（细胞外产生的）抗原片段呈递给T细胞受体（TCR），进而启动T细胞活化和增殖。

内源性抗原呈递

内源性抗原由细胞自身的代谢过程或病毒感染等内源性因素产生。这些抗原通过蛋白酶体降解，产生多肽片段。这些多肽片段与MHCI类分子结合，形成MHC-I-肽复合物。MHC-I分子随后将复合物转运至细胞表面，呈递给CD8+细胞毒性T细胞（CTL）。CTL识别MHC-I-肽复合物后，通过其TCR与MHC-I分子结合，同时通过CD8共受体与MHC-I分子上的β2微球蛋白结合，从而激活CTL。激活的CTL可以释放细胞因子（如干扰素-γ和穿孔素）并直接杀伤受感染或癌变细胞。

外源性抗原呈递

外源性抗原由细胞外环境进入细胞。这些抗原经内吞作用进入细胞，在溶酶体中被蛋白酶降解成多肽片段。这些多肽片段与MHCII类分子结合，形成MHC-II-肽复合物。MHC-II分子随后将复合物转运至细胞表面，呈递给CD4+辅助T细胞（Th细胞）。Th细胞识别MHC-II-肽复合物后，通过其TCR与MHC-II分子结合，同时通过CD4共受体与MHC-II分子上的辅助受体（如CD40或CD80）结合，从而激活Th细胞。激活的Th细胞可以释放细胞因子（如白细胞介素-2和干扰素-γ），并通过与其他免疫细胞（如B细胞和巨噬细胞）相互作用，帮助协调适应性免疫反应。

MHC分子与T细胞活化的相互作用

TCR与MHC-抗原复合物的相互作用是T细胞活化的关键一步。TCR是一种异源二聚体，由α和β链组成。每个TCR链包含一个可变（V）区和一个恒定（C）区。V区负责识别特定的MHC-肽复合物，而C区负责信号转导。

当TCR与MHC-肽复合物结合时，V区发生构象变化，导致酪氨酸激酶Lck的激活。Lck磷酸化TCR信号转导复合物中的其他成分，包括CD3ε、ζ和η链。这些磷酸化事件引发酪氨酸激酶ZAP-70的激活，从而导致下游信号通路级联反应。最终，这些信号导致T细胞活化，包括细胞因子产生、增殖和分化。

MHC分子的多态性

MHC分子具有高度的多态性，这意味着它们在不同个体之间存在广泛的遗传变异。这种多态性确保每个个体都能够呈递广泛的抗原，从而对各种病原体和其他威胁做出免疫反应。

人类有三个主要的MHC基因座：HLA-A、HLA-B和HLA-C（MHCI类）和HLA-DR、HLA-DQ和HLA-DP（MHCII类）。每个基因座具有多个等位基因，导致MHC分子的高度多态性。这种多态性对于免疫系统的有效功能至关重要，因为它允许个体识别和响应广泛的病原体和抗原。

结论

MHC分子在免疫监视中发挥着至关重要的作用，它们通过将抗原呈递给T细胞启动适应性免疫反应。MHCI类分子呈递内源性抗原，激活CD8+CTL，而MHCII类分子呈递外源性抗原，激活CD4+Th细胞。MHC分子的高度多态性确保每个个体都能对广泛的抗原做出免疫反应。

第二部分MHCI类连环蛋白与细胞毒性T细胞相互作用

关键词

关键要点

主题名称：MHCI类连环蛋白的结构和功能

1.MHCI类连环蛋白是由α链和β2微球蛋白链组成的异源二聚体。

2.α链包含一个肽结合槽，可容纳由蛋白酶体加工和运输的抗原肽。

3.MHCI类连环蛋白表达于所有有核细胞的细胞膜上，负责将细胞内抗原呈递给免疫系统监视。

主题名称：与细胞毒性T细胞的相互作用

MHCI类连环蛋白与细胞毒性T细胞相互作用，清除受感染细胞

引言

主要组织相容性复合体（MHC）I类连环蛋白是细胞表面受体，在免疫监视中发挥着至关重要的作用。它们将内源性抗原呈递给细胞毒性T细胞（CTL），从而识别和清除受感染或异常细胞。

MHCI类连环蛋白的结构和功能

MHCI类连环蛋白由重链和轻链β2微球蛋白组成。重链分为α1、α2和α3三个结构域。α1和α2结构域形成抗原结合