全国碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌对抗菌药物的敏感性、耐药机制和分子特征研究 .pdf

全国碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌对抗菌药物的敏感性、耐

药机制和分子特征研究

【摘要】目的了解全国临床分离碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌对抗菌药物的敏

感性、耐药机制和分子特征。方法收集自我国31个省、市和自治区151所医

疗机构2021年1-6月临床分离的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌，按区域统一运

送至3个中心实验室。中心实验室按照统一的实验方案进行菌种复核定，肉汤

微量稀释法测定碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)对抗菌药物的敏感性，所

有菌株进行全基因组测序，分析菌株产生的碳青霉烯酶基因和多位点序列分型。

结果共收集CRKP菌株4314株，CRKP57.7%(2396/4152)分离自呼吸道标本，

其次为泌尿道标本(12.3%,510/4152)和血液标本(10.40%,432/4152)。药

敏试验结果显示，氨曲南-阿维巴坦、黏菌素E、多黏菌素B和替加环素对CRK

P具有高度抗菌活性(敏感率90.3%^96.4%)。头泡他噬-阿维巴坦及亚胺培南

-瑞来巴坦在成人分离株中的敏感率高于儿童[分别为88.9%(3399/3822)和7

5.9%(2902/3822),51.4%(253/492)和50.4%(248/492)],而阿米卡星及

复方磺胺甲基异嗯哩在儿童分离株中的敏感率更高(65.2%,321/492和65.2%,

321/492比25.5%,975/3822和36.8%,1407/3822)。KPC-2基因(85.9%,37

05/4314)仍是我国CRKP中主要流行的碳青霉烯酶基因类型，其次为NDM(7.8%,

336/4314)及OXA-48-like(1.3%,56/4314)基因。此外，部分菌株携带KP

C-3、KPC-12、KPC-21、KPC-33和KPC-71等基因。虽然产KPC-2是成人

与儿童分离CRKP的主要耐药机制，但检出率差别大，分别为90.2%(3447/3822)

和52.2%(257/492),儿童患者中CRKP携带NDM基因的比例明显高于成人，分

别为41.9%(206/492)和3.4%(130/3822)。多位点序列分型结果显示，我国

临床分离的CRKP仍以S11克隆型流行为主。结论不同省市之间分离CRKP的

耐药机制和多位点序列分型有所差异。

【关键词】克雷伯菌，肺炎；微生物敏感性试验；碳青霉烯酶

碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(carbapenemase-resistantKlebsiellap

neumoniae,CRKP)是目前全球临床抗感染治疗的重大挑战之一，世界卫生组织

将该菌列为优先级最高的病原体之一[1],亟需开发新的有效抗菌药物以应对

其所致感染，降低感染患者的病死率。历年CHINE(ChinaAntimicrobialSur

veillanceNetwork)中国细菌耐药监测结果显示，肺炎克雷伯菌对亚胺培南及

美罗培南的耐药率从2005年的3%上升到2022年的26%以上[2-3]。现有研究

结果显示，CRKP感染的死亡率显著高于碳青霉烯类敏感的肺炎克雷伯菌(carba

penem-sensitiveKlebsiellapneumoniae,CSKP),其中重症监护室(inte

nsivecareunit,ICU)CRKP感染患者的发病率和死亡率均远高于非ICU患者

[4]。由于产生不同碳青霉烯酶CRKP对应的抗感染治疗方案不同，因此，明确

临床分离的CRKP产生的碳青霉烯酶种类及其流行传播特征，对于临床抗感染治

疗和感染预防控制具有重要的参考价值。

本研究为我国针对耐药菌的主动监测研究工作，通过全国细菌耐药监测网组

织收集自31个省、市和自治区134所医疗机构2021年1—6月临床分离的CRKP,

以全面分析中国临床分离CRKP对抗菌药物的敏感性、耐药机制以及流行传播特

征。

材料与方法

一、材料

1.菌株来源：全国细菌耐药监测网(ChinaAntimicrobialResistanceSu

rveillanceSystem,CARSS)由国家卫生健康委员会建立，截止2020