干扰素在儿科抗感染中的应用专家讲座.pptx

干扰素在儿科抗感染中应用;在我国干扰素（Interferon）已经有各种制剂用于临床。当前，怎样在儿科抗感染中正确选择和使用干扰素制剂，提升疗效，降低毒副作用，防止药品资源浪费，值得深入探讨。;★临床惯用干扰素分类及特征

★干扰素对不一样病原体感染疗效

★影响干扰素疗效原因

★临床应用干扰素不良反应及处理;一、临床惯用干扰素分类及特征;⒈分类

◆先依据起源分类（如人干扰素,HuIFN）。

◆再依据抗原特异性和分子结构分成不一样型别，以α、β、γ、ω、τ表示，如α-干扰素（IFN-α）、β-干扰素（IFN-β）和γ-干扰素（IFN-γ）等。

◆在一特定IFN型别内，如有氨基酸序列或组成方面差异时，再确定亚型（如HuIFN-α1、HuIFN-α2）。;人重组IFN是采取重组DNA技术，将人重组IFNcDNA导入能高效表示细胞体系，大量生产并经分离纯化等步骤，取得高纯度（95%）生物制剂。

重组IFN--rIFN。

自然IFN--nIFN。;干扰素;⑴抑制病毒增殖活性;干扰素抗病毒增殖活性特点：

①抑制病毒，而不是杀灭病毒。

②相正确种属特异性。

③不一样细胞对IFN作用有不一样敏感性。

④不一样病毒对IFN作用敏感性也不相同。

⑤对整合到细胞基因中病毒相对不敏感。;⑵免疫调整活性;⑶抑制细胞分裂活性

●对转化细胞生长和正常细胞生长都有抑制作用。

●对肿瘤细胞有选择性抑制作用，可用于肿瘤防治。

●对小儿正常发育可能是有弊。;⑷其它活性

①IFN含有抗肿瘤活性。

②IFN诱生2.3-dioxygenase(IDO)，能抑制病毒以外微生物。;二、干扰素对不一样病原体感染疗效

⒈病毒性疾病

⑴病毒性肝炎

⑵呼吸道病毒性感染

⑶病毒性脑炎

⑷轮状病毒肠炎

⑸其它病毒感染

⒉其它病原体感染;⑴病毒性肝炎;儿童慢性乙型肝炎

●适合用于病情较轻，血清ALT正常或靠近正常患者。

●儿童对IFN-α有很好耐受性。

●有资料表明中国1.5-5岁儿童及其它亚洲人对INF-α治疗有效率较低，可能与早期感染HBV产生了显著免疫耐受性相关。;儿童丙型肝炎

儿童丙型肝炎对干扰素治疗有效率较成人高。当前，IFN-α是首选抗丙型肝炎病毒制剂。;儿童丁型肝炎

INF-α治疗效果不十分理想。

●HDVRNA不???被连续消除。

●肝组织学检验改进不显著。

●ALT虽在治疗期间常下降，但在治疗结束6个月后又易反跳。;⑵呼吸道病毒性感染

国内外治疗病毒性肺炎大多为在抗感染对症治疗同时加用干扰素，结果退热时间、憋喘及罗音消失时间均显著缩短。轻症肺炎可用小剂量雾化吸入。;国内有报导IFN-α治疗合胞病毒肺炎疗效与给药剂量和方法亲密相关。

●小剂量IFN治疗效果较差。

●假如小剂量IFN-α（2×104IU/kg·d）肌肉注射加小剂量IFN-γ（3×103IU/次）雾化吸入，可充分发挥全身用药和局部用药双重疗效，治疗合胞病毒肺炎效果最好。;儿童哮喘及重复呼吸道感染与病毒感染相关，IFN不但含有抗病毒作用，还能调整免疫功效，减轻或防止病毒感染所致细胞免疫与体液免疫功效抑制状态。;干扰素含片能防治小儿重复呼吸道感染，并能使T细胞亚群及SIL-2R指标连续显著改进。但局部应用IFN可被呼吸道粘液流去除。而且许多资料表明，可能存在血清—呼吸道屏障，影响IFN在体内均匀分布，血液中IFN不能抵达呼吸道上皮。;⑶病毒性脑炎

干扰素治疗病毒性脑炎有较多报导，有报导小剂量IFN能经过外周血循环发挥抗病毒活性，抑制病毒复制，减轻病毒血症，阻断乙脑病情向极期发展，促使高热惊厥、意识障碍等临床症状改进，降低病死率及后遗症。;⑷轮状病毒肠炎

轮状病毒感染可激活机体IFN和IL-2系统。使用小剂量干扰素可使吐泻、退热及脱水纠正时间显著缩短。;⑸其它病毒感染

干扰素常规剂量对单纯疱疹病毒、巨细胞病毒感染，传染性单核细胞增多症，都有一定疗效。;⒉其它病原体感染

因干扰素能激活巨噬细胞功效，使过氧化氢产生增加,杀伤细胞内病原体,故干扰素已试用于治疗成人衣原体、疟疾、弓形体感染，都有一定疗效。但还未有用于治疗儿童这些感染汇报。;三、影响干扰素疗效原因

⒈病毒种类和基因型

⒉疾病状态

⒊剂量及疗程

⒋给药路径

⒌配伍

⒍抗IFN抗体;⒈病毒种类和基因型

HCV基因型与干扰素疗效显著相关。临床上要注意不一样病毒种类和亚型对干扰素敏感性。

●使用前最好能检测病毒基因型，选择对其敏感干扰素制剂。

●在疗效不好时，也要注意病毒基因型检测，调整使用干扰素种类。;⒉疾病状态

●在大多数急性病毒感染时，因病毒遗传物质通常并不整合到细胞基因中，故干扰素有很好抗病毒增殖作用。

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