治疗药物血药浓度监测与临床应用精品课件.pptx

治疗药物血药浓度监测

与临床应用;目;什么是血药浓度？血药浓度（PlasmaConcentration）系指药物吸收后在血浆内的总浓度，包括与血浆蛋白结合的或在血浆游离的药物，有时也可泛指药物在全血中的浓度。

;目;为什么要监测血药浓度？

传统的治疗方法是平均剂量给药，其结果是仅一些患者得到有效治疗，另一些则未能达到预期的疗效，而有一些则出现毒性反应。显然，不同的患者对剂量的需求是不同的。

这一不同源于下列多种因素:

①个体差异（年龄、性别、遗传学、身体状况及疾病状况等）。

②药物剂型、给药途径及生物利用度。

③合并用药引起的药物相互作用等。

;哪些药物通常需要进行TDM？

药物的有效血浓度范围狭窄。如地高辛、氨茶碱、紫杉醇、氟尿嘧啶、环孢素、锂盐等。

同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异的药物，如甲氨蝶呤、三环类抗抑郁药。

具有非线性药代动力学特征的药物，如苯妥英钠、茶碱、伏立康唑等。

肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（茶碱等）或肾排泄（万古霉素等）的药物。胃肠道功能不良的患者口服某些药物。

长期用药的患者，依从性差，不按医嘱用药；如抗癫痫药（苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸钠等）。或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起的药效降低（或升高），以及原因不明的药效变化。

;TDM目的和意义;;目;;监测人群

应用大剂量万古霉素并且使用疗程较长的患者；

肾功能不稳定(如明显恶化或明显改善)的患者；

联合使用其它耳、肾毒性药物的患者；

儿童、老人、新生儿

检测的必要性

进行血药浓度监测，有利于实行个体化给药方案，减少肾毒性、耳毒性的发生率，缩短用药的时间。

对在一般人群中进行万古霉素常规监测的必要性学界尚有争议，但有充分证据表明，对肾功能不全患者、老年患者、儿童患者、合并使用其它有肾毒性、耳毒性药物的患者、延长用药时间的患者进行TDM是必要的。

;TDM项目—万古霉素;;TDM项目—万古霉素;TDM项目—伏立康唑;TDM项目—伏立康唑;TDM项目—伏立康唑;监测适用人群

强推荐：1.肝功能不全患者；2.联合使用影响伏立康唑药物的患者（麦考酚酸、利托那韦、环孢素、他克莫司、银杏叶、奥美拉唑、艾司奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、格列美脲、硝苯地平、辛伐他汀、长春新碱、华法林、糖皮质激素、西咪替丁、口服避孕药等）；3.CYP2C19基因突变患者；4.发生毒性或者疗效欠佳的患者；5.重症感染危及生命的患者。

弱推荐：

儿童患者根据TDM调整用药剂量。;TDM项目—伏立康唑;伏立康唑剂量调整

1、伏立康唑稳态血药谷浓度低于目标浓度下限或疗效不佳：建议伏立康唑维持剂量加量50％，然后根据血药浓度进行调整；2、伏立康唑稳态血药谷浓度高于目标浓度上限且低于10mg/L，未发生2级或2级以上不良事件时：伏立康唑维持剂量减量20％，后根据血药浓度进行调整；3、伏立康唑稳态血药谷浓度高于10mg/L或发生2级不良事件：建议伏立康唑停止给药1次，之后维持剂量减量50%，后根据血药浓度进行调整；4、建议伏立康唑与以下药物联用时，应增加伏立康唑给药剂量：利福布汀、卡马西平、奈韦拉平。其中，联用利福布汀时，伏立康唑维持剂量应调整为350mgQ12H；5、建议伏立康唑减量的指征：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）超过3倍上限；碱性磷酸酶（ALP）或谷氨酰转肽酶（GGT）超过2.5倍上限；总胆红素（T-Bil）超过1.5倍上限；中度神经/精神障碍或视觉障碍，日常生活使用工具受限；皮疹面积超过10%，需口服用药治疗，日常生活使用工具受限；6、推荐伏立康唑停药的指征：谷丙转氨酶（ALT）/谷草转氨酶（AST）/碱性磷酸酶（ALP）/谷氨酰转肽酶（GGT）任何一项超过5倍上限；总胆红素（T-Bil）超过3倍上限；严重神经/精神障碍或视觉障碍，日常生活自理受限；皮疹面积超过30%体表面积，日常生活自理受限或影响睡眠，需口服糖皮质激素或抗炎药。

;TDM项目—抗肿瘤药物;TDM项目—氟尿嘧啶;TDM项目—氟尿嘧啶;TDM项目—氟尿嘧啶;TDM项目—氟尿嘧啶;;AUC,(mg.h.L-1);TDM项目—甲氨蝶呤;TDM项目—甲氨蝶呤;TDM项目—甲氨蝶呤;TDM项目—甲氨蝶呤;TDM项目—甲氨蝶呤;TDM项目—紫杉醇;;TDM项目—紫杉醇;TDM项目—抗癫痫药物;TDM项目;简介

口服吸收缓慢，因人而异。生物利用度在58~85%之间。蛋白结合率较高，约76%

治疗血药浓度及半衰期个体差异很大，容易出现不良反应

卡马西平是强效肝微粒酶诱导剂，其自身诱导的代谢和其他药物诱导的代谢，都能使卡马西平的血药浓度和药代动力学过程发生较大的改变

临