抗生素类药物分析.ppt

Yourcompanyslogan在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称β–内酰胺类氨基糖苷类四环素类大环内酯类多烯大环类多肽类1.抗生素（antibiotics）2.分类一、概述化学纯度较低活性组分易发生变异稳定性差3.来源4.抗生素的特点化学合成半合成生物合成（发酵）生产工艺复杂发酵过程不易控制，易受污染原因一、概述鉴别：物理化学方法、微生物法检查：水分、异常毒性、热原、细菌内毒素、降压物质等含量/效价测定：微生物法：与临床疗效吻合，灵敏度高，但操作复杂费时；理化方法：准确度与专属性较高，且操作简便，但与临床疗效有偏差5.抗生素质量分析一、概述1.化学结构包括青霉素类和头孢菌素类青霉素类：6-APA为母核头孢菌素类：7-ACA为母核二、β–内酰胺类酸性较强（pKa2.5-2.8）临床常用其碱金属盐（水溶性好）酸性(羧基)有多个手性碳旋光性青霉素类：苯环取代基头孢菌素类：母核有共轭结构UV（共轭）干燥条件较稳定，溶液不稳定稳定性(内酰胺)2、主要理化性质降解失效氧化剂、酸、碱酶、金属离子、Δ青霉素二、β–内酰胺类1）羟肟酸铁反应：β–内酰胺类羟肟酸显色2）茚三酮反应α-氨基蓝紫色3）双缩脲反应β–内酰胺类紫红色4）光谱法（UV、NMR）5）色谱法（HPLC、TLC）NH2OH·HClNaOHFe3+H+茚三酮Δ碱性酒石酸铜呈色反应3、鉴别二、β–内酰胺类二、β–内酰胺类4、检查聚合物有关物质和异构体吸光度残留溶剂结晶性5、含量测定-----------碘量法（ChP2000）二、β–内酰胺类原理：青霉素与头孢菌素本身不与碘反应，但其碱性降解产物可消耗碘青霉素族头孢菌素族NaOH水解4I2H+8I-I2+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6定量过量剩余5、含量测定-----------碘量法（ChP2000）反应分两步进行：水解反应(按化学计算量进行)氧化-还原反应(无定量关系，受温度、pH值和时间等因素影响，应严格控制反应条件并采用标准品平行对照测定)5、含量测定-----------碘量法（ChP2000）因样品中杂质会消耗碘，故应作空白试验。加入样品，不加碱；其余试剂（醋酸盐缓冲液，碘液，硫代硫酸钠）都要加碱。空白试验:空白试验与经典空白试验不同：5、含量测定-----------碘量法（ChP2000）含量％＝××对照品％V样空-V样W对V对空-V对W样灵敏度高：样品:碘=1:8反应条件、实验操作要求高1份含量V对、V对空V样、V样空加试剂次序、反应时间、滴定速度相同特点：5、含量测定-----------电位配位滴定法（汞量法）原理：青霉素不与汞盐反应，其碱性降解产物可与Hg2+络和。Hg++2R-SH(RS)2Hg+2H+方法说明：a、空白试验与碘量法类似，加样品，不加NaOHb、与碘量法相比，汞量法不需对照试验5、含量测定-----------其他常用方法酸碱滴定法：应用广泛硫醇汞盐法HPLC法：应用广泛咪唑HgCl2（λmax324～345nm）青霉素青霉烯酸硫醇汞盐1.化学结构三、氨基糖苷类都是以氨基环醇与氨基糖缩合而成的苷；分子结构中都含有多羟基；均为碱性抗生素；链霉素临床应用其硫酸盐碱性(氨基)（糖）：有多个手性碳旋光性(糖)水溶性溶解度(氨基、羟基)强酸、碱条件均可水解稳定性