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干眼诊疗及治疗新进展;干眼定义;分类;病因分类:环境原因;环境原因;干眼诊疗:当前惯用方法;
惯用临床检验方法;眼表活体细胞染色;中、重度干眼角膜Fl特征;眼表活体细胞染色;眼表活体细胞染色;眼睑刷上皮病变;干眼诊疗次序;;诊疗标准;日本干眼诊疗标准(年以前);日本年后干眼标准;当前干眼症治疗; 补充泪液;普通特征
含电解质、表面活性剂和粘稠剂低渗或等渗缓冲液
pH中性或微碱性
理想人工泪液
无防腐剂、含钾、碳酸氢盐和其它电解质
多聚物:延长停留时间
市售人工泪液:渗透压181-354mOsm/L
正常泪液渗透压305mOsm/L;防腐剂
BAK最为惯用
损伤结膜和角膜上皮细胞
影响细胞间连接、细胞形状和微绒毛
EDTA(添加剂)-增强防腐剂效果
增加上皮细胞通透性
增加眼表刺激
用量超出4-6次/天加重眼表炎症反应和角膜上皮病理改变;Polyquad
可分解防腐剂
Purite?(亚氯酸钠):紫外线照射后降解为Clˉ和水
高硼酸钠:与泪液接触后降解为O2和水
接触泪膜前降解防腐剂——VisinePure-Tears?
;
适合用于中重度干眼
单剂量包装-价格昂贵,使用不便;K?和HCO3?最为主要
K?:维持角膜厚度
HCO3?
维持角膜上皮细胞超微结构
促进角膜上皮细胞屏障功效恢复
维持粘蛋白层
;干眼者泪液(晶体)渗透压升高
造成角膜结膜上皮细胞形态和生物化学改变
炎症前改变
与离子存在相关
低渗性人工泪液
Hypotears?230mOsm/L
TheraTears?181mOsm/L
人工泪液胶体渗透压
大分子物质决定
上皮细胞膜遭到破坏→细胞肿胀→高胶体渗透压人工泪液应用到损害细胞表面→细胞脱水,恢复正常生理功效;粘稠剂:延长药品眼表停留时间、保护眼表、视物含糊
粘蛋白
泪膜稳定依赖于与角结膜相互作用跨膜粘蛋白理化特征
泪膜粘膜凝胶作用类似于胃粘膜粘蛋白
泪膜粘膜凝胶可能有蓄水作用---保留主副泪腺及眼表上皮细胞分泌液体;眼凝胶:停留时间长,视物含糊比眼膏轻
眼膏:含矿物油、凡士林,有时含羊毛脂
眼膏通常不易长细菌,所以不需要防腐剂
羊毛脂
刺激性
延缓角膜伤口愈合
过敏反应
防腐剂:对羟苯甲酸脂
严重干眼症患者难以耐受;泪小点栓塞
湿房眼镜
接触镜;??小点栓子类型;
增加眼周湿度和泪膜脂质层厚度
延长瞬目间隔;严重干眼:保护和水化角膜表面
增加视力和舒适感,降低角膜上皮病变
治疗连续性角膜上皮缺损
风险:
角膜血管化
角膜感染;局部促泪液分泌剂:
Diquafosol(P2Y2受体激动剂)
Rebamipide,gefarnate,ecabetsodium(促粘蛋白分泌)
15(S)-HETE(MUC1刺激剂)
口服促泪液分泌剂:
胆碱能激动剂
毛果芸香碱(pilocarpine)
Cevilemine
;自体血清、唾液(自体移植)
优点
无抗原性,含各种上皮营养因子
缺点
与泪液成份不完全相同
无菌及稳定问题
无法批量生产
需手术(唾液);疗效和血清浓度呈剂量依赖性
20%~100%血清,6id
改进症状
改进干眼症状评分、BUT
降低眼表染色
;唾液腺自体移植
适应症
仅用于干眼症晚期(Schirmer≤1mm)
表层上皮结膜化
泪小点栓塞后连续眼疼
不含防腐剂人工泪液需q1h
副作用
唾液为低渗性,过多唾液会造成角膜水肿、上皮缺损;自体颌下腺移植术
特点
游离颌下腺无神经支配,不受进食等原因影响
颌下腺分泌液成份几乎与泪液相近
治疗重症干眼疗效好
禁忌症
SS及大涎腺(包含唾液腺、颌下腺及舌下腺)功效受损者;适应症
重症角结膜干燥症
SchirmertestI<2mm/5min
BUT<10秒
角膜上皮点状或片状剥脱
其它方法治疗无效
并发症
分泌过多
导管阻塞
刺激感;抗炎治疗
Anti-inflammatorytherapy;治疗中、重度干眼症,Bid
降低眼表染色及症状
增加泪液分泌,提升泪液质量
增加结膜杯状细胞数量
降低眼表面炎性标志物IL-6表示
降低淋巴细胞活性标志物HLA-DR、CD11a表示
降低凋亡(Fas)
降低CD3、CD4及CD8阳性细胞
起效慢,用药时间长
;抗炎及免疫抑制
低浓度、短时间应用
用于眼表炎症较显著者
干眼伴有丝状角膜分泌物时可加用低浓度激素
伴有较严重眼睑炎时能够全身或局部应用激素
注意眼压
;
1%Remexolone利美索龙(Alcon)
0.2%Loteprednoletabonate氯替泼洛(BauschLomb)
;
0.03%testosterone,androgen
增加睑板腺分泌
增加BUT和泪液脂质层厚度
减轻患者症状
治疗时间3-6个月
;四环素;酒渣鼻
睑板腺炎
MGD、葡萄球菌
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