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内容他克莫司介绍他克莫司治疗不一样类型肾小球疾病经典研究他克莫司在肾小球疾病中使用方法他克莫司早期缓解科室会专家讲座第1页
发展简史和现实状况FK506研究名Tacrolimus英文通用名他克莫司 汉字通用名Prograf 英文商品名普乐可复 汉字商品名1984年分离出筑波链霉菌。由筑波链霉菌,发酵,纯化及分离出他克莫司。他克莫司早期缓解科室会专家讲座第2页
他克莫司:新一代免疫抑制剂属于新一代钙调神经磷酸酶抑制剂作用强度是环孢素A10~100倍口服后经胃肠道吸收,血药浓度平均达峰时间1~2小时主要经CYP3A4同工酶代谢生物利用度个体差异大药品去除半衰期12~19小时去除路径:胆道和粪便ScottLJ,etal.ADISDRUGEVALUATION,;63(12):1247-97FKBP12:FK506结合蛋白;Calcineurin:钙调磷酸酶;Calmodulin:钙调蛋白NFAT:活化T细胞核因子;nuclearfactorofactivatedTcellsIL-2promotor:IL-2开启子他克莫司早期缓解科室会专家讲座第3页
年他克莫司被KDIGO推荐作为肾移植术后优于环孢素一线基础用药。年5月29日
FDA正式同意他克莫司+MMF为肾移植术后标准用药方案他克莫司早期缓解科室会专家讲座第4页
早期动物试验显示他克莫司能够有效治疗免疫性肾病文件作者与年份动物模型主要结果(与对照组比较)KobayashiM,etal.19981膜性肾病大鼠模型(2w)尿蛋白及血胆固醇水平显著下降NakahamaH,etal.19992膜性肾病大鼠模型(2w)尿蛋白显著下降;肾脏组织学改进HamarP,etal.3肾小球硬化大鼠模型(20w)血清IL-2及TGF-β水平显著下降蛋白尿及肾脏组织学显著改进EntaniC,etl.19934狼疮性肾炎小鼠模型(20W)抗ds-DNA抗体及补体C3显著改进尿蛋白,肾功效以及组织学显著改进SugiyamaM,etl.5狼疮性肾炎小鼠模型(8周)抗ds-DNA抗体滴度显著下降蛋白尿及组织学显著改进存活率显著上升1.KobayashiM,MuroK,YohK,etal.NephrolDialTransplant.1998Oct;13(10):2501-8.2.NakahamaH,ObataK,SugitaM,etal.Nephron.1999;81(4):421-7.3.HamarP,Peti-PeterdiJ,SzabóA,etal.ExpNephrol.Mar-Apr;9(2):133-41.4.EntaniC,IzuminoK,IidaH,etal.Nephron.1993;64(3):471-5.5.SugiyamaM,FunauchiM,YamagataT,etal.ScandJRheumatol.;33(2):108-14.他克莫司早期缓解科室会专家讲座第5页
近期机制研究显示:他克莫司能够经过非免疫路径早期控制蛋白尿NATUREMEDICINEVOLUME14[NUMBER9[SEPTEMBERASNAbstractF-PO1188ZhiHongLiu,etal.NanjingUniversity,China他克莫司显著抑制膜性肾病患者足细胞钙调磷酸酶表示,并增加足细胞骨架蛋白synaptopodin表示他克莫司治疗后IgA肾病患者,钙调磷酸酶表示下降,而synaptopodin表示增加Abstract[PUB619]QingxianZhang,etal.PekingUniversity.China他克莫司早期缓解科室会专家讲座第6页
内容他克莫司介绍他克莫司治疗不一样类型肾小球疾病经典研究他克莫司与CTx对照研究他克莫司与环孢素对照研究他克莫司治疗难治性肾小球疾病他克莫司单药治疗疗效和安全性他克莫司在肾小球疾病中使用方法他克莫司早期缓解科室会专家讲座第7页
他克莫司与CTx对照治疗原发性膜性肾病多中心研究73例活检证实膜性肾病患者随机分组:他克莫司组(39例):起始剂量0.1mg/kg/d,5-10ng/ml治疗6M,2-5ng/ml治疗3M环磷酰胺组(34例):口服100mg/d治疗4个月两组均联合强松1mg/kg/d治疗4周,然后逐步减量至第8个月停药8例患者1年后重复肾活检,结果未显示有肾毒性改变TheAmericanJ
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