化疗致肝损保肝药物选择专家讲座.pptx

化疗药品引发肝损害保肝药品选择1化疗致肝损保肝药物选择专家讲座第1页

肿瘤化疗药品造成肝损害肝脏是许多抗肿瘤药代谢主要器官抗肿瘤药品可能经过以下三种路径引发肝损害：①直接损害肝细胞；②使肝脏基础病加重，尤其是病毒性肝炎；③因为潜在肝脏疾病改变抗肿瘤药品代谢和分泌，使药品在体内作用时间延长，增加化疗毒性[1]。药品性肝损害是肿瘤化疗过程中常见不良反应[2]。在肝炎发病率较高中国，对于抗肿瘤药品肝脏毒性及含有肝脏基础病肿瘤患者治疗策略更值得关注。[1]赵林，陈书长.抗肿瘤药品肝脏毒性作用及治疗策略[J].癌症进展杂志，,7（1）：7-11.[2]HussainiSH,OBrienCS,DespottEJ,etal.Antibiotictherapy:amajorcauseofdrug-inducedjaundiceinsouthwestEngland[J].EurJGastroenterolHepatol,,19(1):15-20.2化疗致肝损保肝药物选择专家讲座第2页

肿瘤治疗过程造成肝损害调查分析3化疗致肝损保肝药物选择专家讲座第3页

易引发肝损害化疗药品初步研究4化疗致肝损保肝药物选择专家讲座第4页

肿瘤化疗常规选择用药初步研究5化疗致肝损保肝药物选择专家讲座第5页

药品在肝脏中代谢过程6化疗致肝损保肝药物选择专家讲座第6页

易引发肝损害化疗药品烷化剂：以环磷酰胺和异环磷酰胺为主，其进入体内被肝脏或肿瘤内存在过量磷酰胺酶或磷酸酶水解，在肝脏中代谢为活性产物，易造成肝损害；其它烷化剂肝毒副作用罕见，有肝脏基础病时普通也无需减量；亚硝脲类：可降低肝脏谷胱甘肽贮备，增加肝脏氧化损伤风险，如卡氮芥、链脲霉素等。作用于微管抗肿瘤药：紫杉类：经过肝细胞色素P450代谢，胆汁排泄。转氨酶、ALP轻度升高，会降低紫杉醇去除，增加药品毒副作用，肝功效异常时需减量。长春碱类及依靠泊甙：主要在肝脏代谢，经过胆汁排泄，肝功效不全时需降低剂量；7化疗致肝损保肝药物选择专家讲座第7页

易引发肝损害化疗药品[1]铂类：主要经肾排泄。严重肝功效异常时，奥沙利铂无需减量。标准剂量顺铂，可引发转氨酶轻度升高，偶引发脂肪变性和胆汁淤积。抗代谢类：主要在肝脏代谢，肝损害表现复杂多样，肝功效异常时通常需减量如阿糖胞苷、氟尿嘧啶、卡培他滨、脱氧氟脲苷、吉西他滨、甲氨喋呤等。抗肿瘤抗生素蒽环类抗生素：代表药品为阿霉素，在肝脏代谢，80％经胆汁排泄。胆汁淤积会延迟阿霉素及其代谢产物去除，使毒副作用增加；氮烯咪胺：在肝微粒体代谢，肝功效异常会增加肝血管毒副作用风险。[1]赵林，陈书长.抗肿瘤药品肝脏毒性作用及治疗策略[J].癌症进展杂志,,7（1）:7-11.8化疗致肝损保肝药物选择专家讲座第8页

化疗药品肝损害治疗标准[3]一旦出现抗肿瘤药品引发肝损害，治疗上应注意：主要是停药或减量，大多数患者停药后肝功效可恢复正常。另外要依据肝损害程度决定下一步治疗策略；反抗肿瘤药品引发肝损害当前尚缺乏特异性药品，可考虑应用保肝类药品。选择保肝药品可依据保肝药品作用机理和抗肿瘤药品药理作用进行选择。在使用保肝药品治疗中，首先应去除病因，然后再进行保肝药品治疗，方能奏效。[3]LeeWM．Drug—inducedhepatotoxicity[J]．NEnglJMed，1995，333：1118.9化疗致肝损保肝药物选择专家讲座第9页

保肝药品概念保肝药是指含有改进肝脏功效、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功效等作用药品。10化疗致肝损保肝药物选择专家讲座第10页

保肝药品分类及代表药品解毒类药品：葡醛内酯、谷胱甘肽、硫普罗宁等。促肝细胞再生类药品：促肝细胞生长素、多烯磷脂胆碱等。利胆类药品：腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等。促进能量代谢类药品维生素类：VitC、VitE、复合VitB、VitK等；辅酶类：肌酐、ATP、FDP；其它：门冬氨酸钾镁、复方二氯酸二异丙胺等。促进蛋白质合成类药品：人血白蛋白、支链氨基酸、复方氨基酸胶囊等。中药制剂（抗炎类，降酶类）抗炎类：甘草酸二胺、甘草酸单铵等甘草甜素制剂；降酶类：联苯双酯、双环醇片等；其它中草药：五味子、茵陈、垂盆草等。11化疗致肝损保肝药物选择专家讲座第11页

保肝药品主要作用机理[4]提供巯基，直接捕捉未成对电子，起抗氧化作用；补充细胞内源性GSH，增强细胞解毒功效；改进线粒体三羧酸循环，改进肝细胞功效；抑制自由基和过氧化脂质产生；抗炎作用；免疫调整作用；去除肝内胆汁淤积；