丙肝的治疗策略药物的选择专家讲座.pptx

丙肝治疗策略——药品选择厦门市第三医院马龙教授丙肝的治疗策略药物的选择专家讲座第1页

学习目标掌握聚乙二醇干扰素优越性掌握聚乙二醇干扰素与普通干扰素差异掌握聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）和聚乙二醇干扰素α-2b（佩乐能）差异丙肝的治疗策略药物的选择专家讲座第2页

病例1患者1：男性，45岁，10年前输血感染丙肝，治疗前检验：肝功效112IU/L，HCVRNA3×10*6拷贝/毫升，基因分型为基因1型，血常规白细胞、血红蛋白均、甲状腺功效均正常。两年前选择了普通干扰素治疗，治疗3个月、6个月时复查HCVRNA，均未见转阴，患者坚持治疗至一年，病毒仍为阳性。宣告治疗失败，停顿治疗。患者2：男性，48岁，也是10年前输血感染丙肝，治疗前检验：肝功效120IU/L，HCVRNA6×10*7拷贝/毫升，基因分型为基因1型，血常规白细胞、血红蛋白均、甲状腺功效均正常。因为经济条件比很好，为了追求最正确治疗效果，患者选择了派罗欣治疗，治疗3个月时复查HCVRNA即已转阴，但患者依然坚持完成了一年治疗，治疗结束后随访六个月病毒仍为阴性。丙肝的治疗策略药物的选择专家讲座第3页

问题1聚乙二醇干扰素与普通干扰素之间有何不一样？聚乙二醇干扰素血药浓度较之普通干扰素更稳定聚乙二醇干扰素一周注射一次，使用更方便，用药依从性更加好聚乙二醇干扰素临床疗效更高以上全是丙肝的治疗策略药物的选择专家讲座第4页

聚乙二醇干扰素与普通干扰素对比丙肝的治疗策略药物的选择专家讲座第5页

慢性丙肝治疗进展——普通干扰素时代198619891.Davisetal.NEJM1989；2.DiBisceglieetal.NEJM1989;3.SaraccoG,etal.Hepatology.1993;18(6):1300-5;4.BrillantiS,etal.1994;107(3):812-7;5./1997/1997HepatitisC105html.htm.1993SVR20%1994SVR40氏首个普通干扰素α产品上市普通干扰素首次治疗非甲非乙型肝炎，并验证有效1,2FDA同意罗扰素用于临床治疗慢性丙肝普通干扰素48周疗程疗效优于24周3普通干扰素+利巴韦林方案有更加好疗效4NIH提出普通干扰素治疗慢性丙肝标准方案5丙肝的治疗策略药物的选择专家讲座第6页

普通干扰素缺点PerryC,JarvisB.Drugs;61:2263;GlueP,etal.ClinPharmacolTher;68:556时间血清IFN?水平(U/mL)1周高剂量用药血药浓度波动显著，无法连续发挥作用丙肝的治疗策略药物的选择专家讲座第7页

普通干扰素α用于丙肝治疗局限普通干扰素单药治疗慢性丙肝SVR率基本不超出20%普通干扰素+利巴韦林联合治疗慢性丙肝SVR率基本不超出40%临床亟待一个更为高效慢性丙肝治疗方案，从而提升临床总体SVR率丙肝的治疗策略药物的选择专家讲座第8页

慢性丙肝治疗进展——派罗欣时代1.FriedMWetal.NEnglJMed.;347(13):975-82；2.//HepatitisC116main.htm;3.HadziyannisSJ,etal.AnnInternMed.;140(5):346-55；4.ZeuzemS,etal.JHepatol.;43(2):250-7;5.Swainetal,EASL至今罗氏派罗欣全球上市III期临床派罗欣疗效全方面优于普通干扰素1取得国际多中心临床试验最高总体SVR率66％4制订慢性丙肝标准治疗方案3派罗欣是治疗慢性丙肝标准用药证实派罗欣治疗取得SVR即为“治愈”5NIH推荐派罗欣+利巴韦林作为丙肝治疗金标准2G1:SVR约40–50%G2/3:SVR约80%丙肝的治疗策略药物的选择专家讲座第9页

派罗欣分子创新设计修饰降低抗体阻止蛋白降解降低给药频率延长半衰期第二代PEG干扰素大分子支链PEG干扰素(40KD)丙肝的治疗策略药物的选择专家讲座第10页

更加好药代动力学

——整个疗程派罗欣血浆水平保持稳定1.AlgranatiN,etal.49thAASLD1999；2.ModiM,etal.50thAASLD小时5101520253024487296120144168平均浓度(ng/mL)派罗欣

180mgqw首次给药后1抵达稳态时2治疗5～9周时，到达稳态浓度后，派罗欣在血清中无累积00丙肝的治疗策略药物的选择专家讲座第11页

更加好病毒动力学

——派罗欣连续抑制病毒水平，不发生反