临床药理学部分课件.ppt

药物不良反响与合理用药;药物不良反响实例

药物不良反响根本知识

为什么要开展药物不良反响监测

ADR的监测范围

如何开展ADR监测工作

ADR监测与合理用药;药物不良反响实例;;;;;一药品不良反响的根本知识;根据WHO的定义，我国将药品不良反响(AdverseDrugReaction,ADR)定义为药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反响。包括副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反响、继发反响、特异性遗传素质等。;副作用〔Sideeffect〕是指在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的不适反响。

毒性作用〔Toxiceffect〕由于病人的个体差异，病理状态或合用其他药物引起敏感性增加，在治疗量时出现的毒性反响。因服用剂量过大而发生的毒性作用，不属于药物的不良反响

后遗反响〔Aftereffect〕指停药后血药浓度已降至有效浓度以下，但生物效应仍存在。;变态反响〔Allergiceffect〕药物刺激机体而发生的不正常的免疫反响。根据其变态反响发生速度不同，分为速发型〔Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型〕和迟发型〔Ⅳ型〕两类。

继发反响〔Secondaryeffect〕由于药物的治疗作用所引起的不良后果，如二重感染、菌群失调。

特异性遗传素质反响〔Idionsyncraticreaction〕指少数病人用药后，发生与药物本身药理作用无关的反响。如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服伯氨喹啉发生溶血症。

三致作用〔致癌、致畸和致突变〕;〔一〕、药物不良反响发生的原因

由于药物种类多，给药途径不同，人的体质各异，因此药物不良反响发生的原因是很复杂的，归纳起来有以下三个方面，即药物方面、机体方面和给药方法的影响。;药物方面：;机体方面：;给药方法影响：;药物相互作用：联合用药品种越多不良反响发生率越高。〔见下表〕;〔二〕、药物不良反响的发病机理

药物不良反响的发病机理比较复杂，归纳起来可分为A、B、C三型。;A型不良反响〔量变型异常〕的发病机理：;b.由于靶器官敏感性改变

以上因素造成药物的药理作用增强所至A型ADR。A型反响可以预测，通常与剂量有关，停药或减量后病症很快减轻或消失。此型ADR发生率高，但死亡率低。通常包括副???用、毒性作用、后遗效应和继发反响等。;B型不良反响〔质变型异常〕的发病机理

a.药物因素——药物有效成分的分解产物、杂质等

b.病人因素——特异性遗传因素

B型ADR使一种与正常药理作用平安无关的异常反响，一般很难预测。常规毒理学筛选不能发现。发生率低，但死亡率高。大多数药物过敏反响，包括Ⅰ型〔过敏性休克型〕、Ⅱ型〔溶细胞型或细胞毒型〕、Ⅲ型〔局部炎症或坏死反响〕、Ⅳ型〔缓慢型细胞反响〕。;C型不良反响

这类不良反响一般在长期用药后出现，潜伏期长，没有明确的时间关系，由于药物作用使人体免疫能力和综合抗病能力降低，使人类原有疾病的患病率增加,或者药物引起癌症，畸胎，染色体畸变等。C型不良反响的发病机理有些与癌症、畸胎的发病机理有关，有些尚在深入探讨中。;三类药品不良反响的区别;;国外药害事件举例：;〔5〕氯碘羟喹引起亚急性脊髓视神经病(SMON)：仅日本就有11007人受害，死亡1000多人。70年代时有7297名受害者向日本32个地方法院、7个高等法院起诉，到1982年，有5249名患者获得1195亿日元的赔偿〔现在约合人民币90亿元〕，由当时生产该产品的三个药厂分担；

〔6〕二碘二乙基锡引起中毒：这个药品上市仅3个月，就引起中毒270人，死亡110人，平均每月死30多人。;〔7〕1966～1969年间，美国波士顿妇科医院的医务人员发现8名青少年妇女患阴道腺癌。通过流行病学调查，发现怀孕期间服用过己烯雌酚的母亲，所生女儿到青少年时期患此癌症的危险性比对照组的女儿大130倍，相对危险度132。医务人员在此根底上又扩大调查，在其它地方也证明了这种情况。美国FDA此后禁止孕妇使用己烯雌酚，防止了类似癌症的重复发生。;〔8〕沙利度安事件：沙利度安于1956年首先在西德上市。因它能有效地改善妊娠反响，迅速风行于欧洲、亚洲、澳洲、北美〔不包括美国〕、拉丁美洲等17个国家。1961年以后，这些国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短，甚至没有臀部和退部，手和脚直接连在身体上，有的婴儿还有心脏和消化道畸形，多发神经炎等。

经过长期流行病学调查研究和动物实验，证明“海豹肢畸形”是由于患儿母亲在妊娠服用沙利度安所致。仅当时的西德就有6000—8000例