细胞信号转导综述.pdfVIP

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细胞信号转导及与相关疾病

摘要:多细胞生物体中的每一个细胞都在一定的条件下执行各自的功

能,而这些功能大多具有某种关联,为了使细胞的各种功能活动能够

有序的完成,则完善的细胞间的信号传导是必不可少的。

关键词:信号转导,受体

一.信号转导的概念:

细胞外的信号物质(激素,递质和细胞因子等)作用于细胞表面或细

胞内受体,将细胞外信号分子所携带的信号转到细胞内的过程。信号

分子作用于细胞时,不进入细胞,也不影响细胞内的过程,而是作用

于细胞(核)膜的特殊蛋白分子(受体),将外界环境变化信息以新

的信号形式(第二信使)传到细胞内,再引发一系列反应,调控细胞

功能活动。

二.与信号转导作用有关物质的概念与性质

(1)配体:与受体发生特异性结合的活性物质。如:A.体外刺激

信号(物理性:光、声、电、温度;化学性:空气、环境中的各种化学

物质)B.体内刺激信号(激素、神经递质、细胞因子、生长因子、气体

分子(NO、CO、H2S)等)

(2)受体:存在于细胞表面或亚细胞组分中的天然分子,具有特异性,

饱和性,高亲和力等特征,在细胞内放大,传递信号,启动一系列生

化反应,最终导致特定的细胞反应。

1)G蛋白藕联受体:G蛋白的结合部位在胞浆侧,与配体结合后激

活G蛋白,其本身不具备通道结构,也无酶活性,是通过与脂质双

层中以及膜内侧存在的包括G蛋白等一系列信号蛋白分子之间级联

式的复杂的相互作用来完成信号跨膜转导的(也称促代谢型受体)

2)酶耦联受体:与G蛋白耦联受体完全不同的分子结构和特性,这

一跨膜信号转导过程不需要G蛋白的参与,也没有第二信使的产生。

酶耦联受体分子的胞质一侧自身具有酶的活性,或者可直接结合并激

活胞质中的酶,并由此实现细胞外信号对细胞功能的调节。分为酪氨

酸蛋白激酶受体,受体丝氨酸/苏氨酸激酶,受体酪氨酸磷酸酯酶,

受体鸟甘酸环化酶,酪氨酸蛋白激酶结合型受体。酪氨酸蛋白激酶受

体(RTK)是细胞表面一大类重要的受体家族。RTK即是受体又是酶,

能够与配体结合,并把靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化,其对应的配体为

可溶性的或膜结合的多肽和蛋白类激素,包括胰岛素和各种生长因

子。RTK的主要功能是控制细胞生长、分化而不是调控细胞的中间

代谢;酪氨酸蛋白激酶联系的受体本身不具有酶活性,但是可以结合

非受体酪氨酸蛋白激酶。受体与配体结合以后通过与之联系的非受体

酪氨酸蛋白激酶的活化,磷酸化各种靶细胞的酪氨酸残基,实现信号

传导;鸟苷酸环化酶是一次性跨膜蛋白受体,胞外段是配体结合部分,

胞内段为鸟苷酸环化酶催化结构域。受体的配体是心房肌肉细胞分泌

的一组肽类激素,心房排钠肽和脑排钠肽。特点:受体本身就是鸟苷

酸环化酶,其细胞外的部分有与信号分子结合的位点,细胞内的部分

有一个鸟苷酸环化酶的催化结构域,可催化GTP生成cCMP。

3)离子通道型受体:是一种同时具有受体和离子通道功能的蛋白质

分子,属于化学门控通道,他们接受的化学信号绝大多数是神经递质,

激活后可引起离子的跨膜流动。分为化学门控通道,电压门控通道,

机械门控通道。

(3)G蛋白:由α、β、γ三个亚单位组成,其中α亚单位起催化

作用,有鸟苷酸结合位点和GTP酶活性。

(4)G蛋白效应器:催化或分解第二信使的酶和离子通道,分为①

膜上的酶:腺苷酸环化酶(AC)磷脂酶C(PLC),磷脂酶A2(PLA2),

磷酸二酯酶(PDE)②调控离子通道:直接/间接(通过第二信使)

(5)第二信使:是指第一信使(激素、递质、细胞因子等)作用于

细胞膜以后产生的细胞内信号分子。较重要的第二信使有:环-磷酸

腺苷(cAMP),环-磷酸鸟苷(cGMP),三磷酸肌醇(IP3),二酰甘

油(DG),Ca2+,其中钙离子即是电流的载荷体,又可起信号分子的

作用。

(6)G蛋白的激活:G蛋白耦联受体构象改变→与G蛋白的α亚单

位结合,G蛋白被激活→α亚单位对GDP亲和力下降,GDP与其分

离;对GTP的亲和力增加,GTP与其结合→后者诱发G蛋白构象改

变→α亚单位与受体分离;与β、γ亚单位分离→形成β、γ亚单

位复合体和α亚单位GTP复合体→后者激活G蛋白效应器,并显示

GTP酶活性→把GTP水解为GDP→α亚单位再次与GDP结合,与

效应器分离→α

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