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儿童睡眠的调节机制研究进展

【摘要】儿童睡眠健康贯穿儿童的生长发育全程，具有重要意义。睡眠障碍是影

响儿童生长发育及成长健康的重要问题之一。存在睡眠障碍的儿童患病人数呈逐

年上升趋势。目前研究表明儿童睡眠稳态受到干扰时通常伴随着经内分泌系统

活动的增加、免疫系统的激活、代谢紊乱等，导致相应激素(如皮质醇)、炎症

细胞因子、代谢物质等稳态发生变化，相互影响，形成恶性循环。此外，遗传因

素与睡眠的关系也越来越受关注。该文综述儿童睡眠健康和睡眠障碍机制、影响

因素及研究进展，为临床干预儿童睡眠问题提供参考依据。

【关键词】儿童；睡眠障碍；危险因素；机制

睡眠健康贯穿儿童的生长发育全程，具有重要意义。存在睡眠障碍的儿童患

病人数呈逐年上升趋势，国际上越来越关注儿童睡眠健康［1］。睡眠包括快速

眼球运动(rapideyemovement,REM)和非快速眼球运动(non-rapideyemo

vements,NREM)睡眠，其具有周期性，在REM和NREM睡眠的4到6个重复周期

之间交替。NREM睡眠进一步细分为三个阶段：第1阶段(N1)、第2阶段(N2)

和第3阶段(N3)。N1睡眠通常发生在睡眠开始时，且唤醒阈值较低。N2睡眠

以脑电图上的睡眠主轴或K复合体为特征，需要更强烈的刺激来唤醒。N3睡眠,

也被称为慢波睡眠(slowwavesleep,SWS)或深度睡眠，其作用除了巩固记忆外，

还涉及睡眠期间的代谢和内分泌变化，如葡萄糖的代谢和生长激素的分泌［2］o

1神经内分泌系统与睡眠

经内分泌系统由下丘脑-垂体-肾上腺(ypotalamic-pituitary-adrena

1,HPA)轴、蓝斑及去甲肾上腺素-自主经系统组成。下丘脑前部和后部、黑

质、中脑中央灰质、脑桥和尾脑在睡眠的最初阶段和维持睡眠的进程中都起着重

要的作用［3］。HPA轴在应对压力源时刺激皮质醇分泌，在静息和受压状态下

维持内部动态平衡或“稳态〃，因此在保持警觉性和调节睡眠方面起着重要作用。

HPA轴通过负反馈来抑制皮质醇的过度分泌。睡眠障碍可能会逐渐对大脑和经

内分泌系统产生影响(如血清素受体敏感性降低、经内分泌系统改变、HPA轴

的调节改变)，长期睡眠障碍可能导致抑郁症等相关疾病［4］。

1.1HPA轴与睡眠

1.1.1HPA轴的生理功能

HPA轴的关键调节因子为促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropinrele

asingormone,CRH),与睡眠调节关系密切。CRH通过激活CRH受体使大脑激

活和维持清醒，其释放使垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotr

opicormone,ACTH)和肾上腺皮质分泌的皮质醇增加。ACTH是睡眠期间皮质

醇释放的主要刺激物，24内ACTH和皮质醇分泌增加与睡眠障碍有关。CRH增加

与慢波睡眠减少、浅睡眠和觉醒增加有关，通过增强REM和警觉性干扰睡眠。在

一项动物实验中，于7d、14d21d重复注射皮质酮，大鼠均表现出睡眠障碍(清

醒时间延长、睡眠潜伏期增加、REM睡眠持续时间增加),且FKBP51表达升高，

这可能是导致睡眠障碍的原因，FKBP51可能是睡眠障碍的治疗靶点［5］。另有

研究发现给予低剂量皮质酮后，觉醒减少且慢波睡眠增加，而高剂量结果相反［6］。

这是由于不同剂量皮质醇结合的受体不同，室旁核水平的糖皮质激素受体激活会

减少CRH的释放，杏仁核上的糖皮质激素受体激活会增加CRH的释放［7］。

皮质醇是HPA轴活动的终端产物,可反应HPA轴功能，与认知功能关系密切，

较高的皮质醇对语言陈述性记忆存在负面影响。皮质醇分泌存在昼夜节律，觉醒

后30~45min内达到峰值，随后其浓度在全天缓慢下降，凌晨达到最低水平。皮

质醇水平在觉醒后的短暂升高又被称为皮质醇觉醒反应(cortisolarousalre

sponse,CAR),决定CAR的机制涉及下丘脑视交叉上核(supraciasmaticnu

cleus,SCN)和海马体对HPA轴的激活。入睡后，SCN会抑制HPA轴，但觉醒

时SCN会刺激HPA轴。与之相反，海马体对HPA轴呈抑制作用，觉醒前海马