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维生素D的骨外作用及相关机制进展

【摘要】维生素D具有调节钙磷稳态、促进骨骼生长发育及矿化的作用，对于

维持骨骼健康发挥重要作用。近年来，关于维生素D的研究日渐深入，维生素D

的骨外作用也受到广泛关注。目前的研究显示维生素D参与多种疾病的发生和发

展，维生素D缺乏可能增加患病风；而维生素D的补充是否可以带来明确临床

获益尚存在争议。文章就维生素D在肥胖、糖尿病、心血管疾病、免疫调节、肿

瘤发生、肌少症等重要公共健康问题中的作用及相关机制展开深入探讨，为进一

步深入了解维生素D广泛的生物活性及临床应用提供理论依据。

【关键词】维生素D；糖尿病；心血管疾病；免疫调节；肿瘤；肌

少症

维生素D是人体内重要的脂溶性维生素，主要来自于阳光照射和饮食摄入，

体内90%的维生素D来源于前者，而含有维生素D的食物种类却非常有限[1]o

植物的麦角固醇以及动物的7-脱氢胆固醇，经紫外线照射分别形成维生素D2

或D3,再通过热敏反应及肝脏25羟化酶的羟化，形成25羟维生素D(25OHD),

这是维生素D在体内的主要贮存形式。随后在肾脏经过1。羟化酶的羟化作用，

最终生成1,25双羟维生素D[1,25(OH)2D][2],表现为有活性的维生素

Do其可通过与维生素D结合蛋白(DBP)结合被运输到靶器官，进而与维生素D

受体(VDR)结合，发挥维生素D经典作用：促进肠黏膜对钙、磷的吸收以及肾

小管对钙磷的重吸收，参与钙磷调节，维持体内钙磷稳态，最终促进骨骼矿化。

此外，由于VDR还遍布于胰腺、心肌、血管平滑肌、肠道和免疫细胞等靶器官上,

因此1,25(OH)2D可借助与VDR的结合发挥广泛的骨骼外作用，与糖尿病、心

血管疾病、免疫调控、肿瘤发生及肌少症等疾病或状态相关［3］。本文就维生

素D的骨外作用和相关机制进行综述，为进一步深入了解维生素D广泛的生物活

性及临床应用提供理论依据。

一、维生素D与肥胖

多项研究发现维生素D缺乏与肥胖具有相关性。一项纳入了55项观察性研

究的荟萃分析，旨在定量评估糖尿病和非糖尿病受试者血清250HD水平与肥胖发

生风之间的关系，结果显示无论是在糖尿病还是非糖尿病受试者中，维生素D

水平与体重指数(BMI)均呈负相关，即BMI越高，250HD水平越低［4］。

然而需要阐明的科学问题是:BMI与维生素D的负相关性是否存在因果关系。

在一项纳入了42024例受试者信息的双向孟德尔随机化研究中，探讨了维生素D

与肥胖之间的内在联系。结果显示，较高的BMI会导致较低的25OHD水平；而较

低的25OHD水平导致BMI增加的可能很小。此外，研究显示与BMI相关的遗传变

异可调控BMI和维生素D水平，而与维生素D相关的遗传变异仅与维生素D状态

有关，与BMI无关［5］。另一项研究探讨了25OHD代谢通路上关键基因单核昔

酸多态性(SNP)与肥胖因果关系的孟德尔随机化研究显示，25OHD水平降低并

不会导致肥胖［6］o

肥胖导致血清25OHD水平降低的原因，部分可归因于肥胖对肝脏功能的影响,

导致维生素D在肝脏内羟化障碍；此外，肥胖人群普遍户外活动较少，接受日光

照射不足导致维生素D合成减少；也有学者认为维生素D在脂肪组织内贮存，同

样会导致肥胖人群体内循环的维生素D水平较低。

关于维生素D补充是否有利于体重的控制，学者们也开展了相关临床研究。

有研究结果显示，补充维生素D并不能减少体脂肪含量，体重受体内维生素D

水平的影响不大［7］。因此，上述研究结果初步提示，通过采取降低人群BMI

的干预措施，有望降低维生素D缺乏的患病率，而通过维生素D的补充可降低B

MI的证据尚不充分。

维生素D对脂肪组织的作用目前仍不清楚，可能通过以下多种机制调节脂肪

细胞的分化和功能:①抑制脂肪源性转录因子的表达,抑制脂肪前体细胞的分化;

②增加胰岛素诱导基因-2(INSIG-2)表达，抑制脂肪酸合成；③抑制编码脂

肪酸合成酶基因的表达，减少脂质积累；④诱导成熟脂肪细胞的凋亡［8］o然

而也有细胞实验发现1,25(OH)2D在体外可通过炎症因子和脂肪源性细胞因子

的分泌促进脂肪前体细胞分化［］o此外，维生素D缺乏或不足会刺激甲状旁

腺素(PTH)分泌增多，PTH既可促进1,25(OH)2D的产生，又可促进脂肪生

成，导致脂肪过量和体重增加［10］。众所周知，瘦素是一种由脂肪