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碳青霉烯类抗菌药物临床应用

碳青霉烯类抗菌药物临床应用

专家共识

近年来，我国碳青霉烯类抗菌药物在临床应用中出现了一些不合

理现象，部分细菌对其耐药性呈明显上升趋势。经相关领域专家多次

研究论证，对碳青霉烯类抗菌药物的临床应用达成以下共识。

一、碳青霉烯类抗菌药物在治疗感染性疾病中发挥着重要作用

碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱广、抗菌活性强，对需氧、厌氧菌

均具有抗菌作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌，如产超广谱β—

内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。该类药物的临床适

应证广，在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及

免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。

目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美

罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。厄他培南抗菌谱相对较窄，

对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵糖细菌抗菌作用差；其他4个品

种的药效学特性相仿。亚胺培南、帕尼培南分别与西司他丁及倍他米

隆组成合剂，后二者分别为肾脱氢肽酶抑制剂及近端肾小管有机阴离

子输送系统抑制剂，并不起到抗菌作用。

二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用存在的问题

（一）碳青霉烯类抗菌药物临床使用量逐年上升。全国抗菌药物

临床应用监测网数据显示，自2011年我国开展抗菌药物临床应用专项

整治以来，我国住院患者抗菌药物使用率由2011年的59.4%降至

2017年的36.8%，抗菌药物使用强度同期由85.1DDDs/100人·天降

至49.7DDDs/100人·天。多数类别抗菌药物包括第三代头孢菌素、喹

诺酮类的使用强度均呈下降趋势，而同期该监测网中心成员单位的碳

青霉烯类抗菌药物使用强度由1.83DDDs/100人·天上升至3.28

DDDs/100人·天。在部分地区存在个别品种应用过多或上升过快的现

象。

碳青霉烯类抗菌药物使用量增加的主要原因：1.多重耐药菌感染

患者增多。近年来，全球范围内临床分离细菌对抗菌药物的耐药性总

体呈上升趋势，因而选择该类药物的几率增加。2.免疫缺陷/免疫抑制

治疗患者增多。3.部分医务人员临床应用不合理。

（二）革兰阴性杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药呈上升趋势。全

国细菌耐药监测网显示，2017年全国碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的

检出率平均为9.0%，较2014年上升了2.6个百分点，个别省份检出

率最高达到26.9%。老年、儿童和成人患者碳青霉烯类耐药肺炎克雷

伯菌的检出率依次为10.2%、9.1%和7.8%。碳青霉烯耐药鲍曼不动

杆菌（CRAB）的检出率持续较高，2017年全国平均检出率为56.1%，

个别省份检出率最高达到

80.4%。

三、碳青霉烯类抗菌药物临床应用的专家建议

（一）严格掌握药物临床应用适应证。《抗菌药物临床应用指导

原则（2015年版）》明确碳青霉烯类抗菌药物临床应用适应证：多重

耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染；脆弱拟杆

菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者；病原菌尚未查明的严重免

疫缺陷患者感染的经验治疗。对照这3个适应证，临床合理应用的重

点有：

1.“重症感染”是指因感染导致患者出现低血压、低氧血症、脏器

功能损害等临床表现的患者。而对于“重症患者”，则需要认真鉴别

是否存在感染后，再决定是否需要使用抗菌药物，特别是碳青霉烯类

药物。

2.多重耐药菌感染的重症患者才有使用碳青霉烯类抗菌药物的指

征。应当提倡耐药菌感染抗菌治疗的多样化，对于一些轻中度的多重

耐药菌感染，宜选择其他类别的抗菌药物，如产ESBL细菌所致的轻中

度感染也可根据药敏结果选用其他类别抗菌药物。

3.有用药适应证的患者应当强调病原学诊断，及时降阶梯治疗。

在应用碳青霉烯类抗菌药物前，必须送检标本做病原学检查，明确病

原及药敏结果时，应当及时进行病情评估，合理采用降阶梯治疗。

4.按病原菌类别及抗菌药物药代动力学/药效学特性选择合适的碳

青霉烯类品种。①亚胺培南、美罗培南、帕尼培南及比阿培南的体外

抗菌活性相仿（最低抑菌浓度接近），对于某些重症感染及广泛耐药

菌感染（如CRE感染）则应保证足够的用量，