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化疗药物常见不良反响及应对

什么叫化疗化学药物治疗：是一种利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式。化疗药物：针对增殖活泼的细胞；人体内有哪些增殖活泼的细胞？2

化疗药物的作用特点在杀死肿瘤细胞的同时：损伤机体代谢旺盛的器官组织损害解毒排泄器官有些药物选择性的损伤某一特定的组织或器官3

化疗常见不良反响消化系统：恶心呕吐、腹泻、肝功能损害；血液系统：骨髓抑制；心血管系统：心脏毒性、静脉炎；泌尿系统：肾功能损害、膀胱炎；神经系统毒性：肠麻痹、四肢末端麻木；其他：粘膜炎、过敏、脱发等4

癌症患者对化疗的担忧：患者担忧程度不能正确的认识化疗的有益性害怕和担忧身体不能耐受化疗的毒副作用10%~20%需要化疗的患者拒绝症状严重程度（评分）呕吐1（168）恶心2（156）脱发3（108）顾虑将要进行的化疗4（96）在门诊接受治疗5（54）不得不接受注射6（53）呼吸短促7（49）持续疲劳8（47）失眠9（40）影响家庭/伴侣10（39）影响工作/家务11（34）焦虑/紧张12（29）抑郁13（26）体重下降13（26）5

呕吐严重影响患者生活质量和治疗依从性6

化疗导致的恶心呕吐分为三类：急性延迟性预期性7

化疗药物致吐风险分４个风险等级8

CINV的其它高危险因素年龄50岁女性男性少量饮酒史〔Historyoflightalcoholuse〕既往使用化疗药物出现过呕吐其他危险因素精神病史妊娠反响：恶心呕吐焦虑史ASHP.AmJHealthSystPharm.1999:56:729-764;BalfourandGoa.Drugs.1997:54:273-298.9

CINV相关神经递质分类*Gamma-aminobutyricacid.DiemunschP,GrélotLDrugs2000;60:533–546.GrunbergSM,HeskethPJNEnglJMed1993;329:1790–1796.HornbyPJAmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2001;280:G1055–G1060.5-羟色胺乙酰胆碱组胺内啡肽类多巴胺P物质氨基丁酸呕吐反射10

不同阶段CINV与不同神经递质相关11

止吐药物分类12

止吐药物的开展历史13

5-HT3受体拮抗剂的研发成功:止吐革命性进步分代英文名通用中文名（商品名）研发与上市公司首次上市时间上市国家国内上市时间第一代短效5-HT3受体拮抗剂Ondansetron昂丹司琼(枢复宁)葛兰素史克1991英美1995Granisetron格拉司琼(凯特瑞)罗氏1994美国1996Tropisetron托烷司琼(呕必停)诺华1992瑞士1997Azasetron阿扎司琼(苏罗同)日本吉富制药1995日本1998Ramosetron雷莫司琼(奈西雅)日本山之内1996日本2003Dolasetron多拉司琼法国sanofi-aventis公司1997澳大利亚、美国无第二代长效5-HT3受体拮抗剂Palonosetron帕洛诺司琼瑞士HelsinnHealthcare2003美国200814

第一代5-HT3RA与第二代比较第二代相当或优于第一代呕吐全程控制第二代优于第一代急性呕吐延迟性呕吐恶心程度15

CINV治疗策略的开展Monotherapy(a5-HT3RA)DualTherapy

(plusdexamethasone)TripleTherapy

(plusdexamethasone

andNK1

receptorantagonist)more16

17

182021年

NK1受体拮抗剂高度致吐风险化疗的药物预防5-HT3R拮抗剂地塞米松劳拉西泮125mgpo115mgiv8/5/100/0.5/0.25mg12mg0.5-2mgq4-6h80mgpo80mgpo8mg8mg8mg0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6h第1天第2天第3天第4天19

预期性呕吐的预防最有效的治疗方法是在每个抗肿瘤治疗周期中使用最正确止吐方案来阻止它的发生；行为疗法：催眠和诱导联想；系统脱敏法；抗焦虑药劳拉西半和阿普唑仑常与止吐药联合应用。20

止吐药物不良反响处理最常见为便秘，便秘会加重呕心呕吐，重在预防及处理及时21

小结CINV的发生影响患者的生存期及生活质量预防重于治疗联合标准用药优于单药个体化用药是获得疗效的保证2