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免疫调节剂
常用的免疫调节剂有免疫促进剂,免疫抑制剂和免疫双向调节剂三
大类.
(1)免疫促进剂
1)胸腺制剂
如胸腺肽,胸腺素,是非特异性的免疫促进剂.胸腺制剂的有效成分主
要为胸腺素α1,国外已采用基因工程方法制备.胸腺制剂能刺激T细胞释
放干扰素和白介素-2,激活CD3,CD4和NK细胞的活性.治疗乙肝肝炎,
目前主张大剂量:胸腺肽50-200毫克静脉滴注,每天1次,疗程3-6个月.
胸腺肽属于小分子多肽,应用过程中无明显副作用,但应询问有无过敏史,
必要时作皮肤过敏试验.近来,一种高纯度的胸腺制剂即胸腺肽α1(商品
名为日达仙)开始问世,用法:治疗开始的最初4天,每天1.6毫克,皮下注
射,以后则改为每周2次,疗程3-6个月.
2)白介素-2
也是非特异性的免疫促进剂,具有促进淋巴细胞生长,提高吞噬细胞
的活性,并刺激淋巴细胞分泌免疫干扰素(干扰素γ)等多种功能.由于慢
性HBV感染者白介素-2活性显著下降,细胞毒性T细胞的功能降低,不
能有效地清除感染的肝细胞,故白介素-2可用于乙型肝炎的抗病毒治疗.
较大剂量的白介素-2(5000-10000单位/日)静脉滴注的疗效可能好
于较小剂量(1000-2000单位/日)静脉滴注.主要的副作用有发热,恶
性,肌肉酸痛,偶有皮疹.
3)特异性免疫核糖核酸及特异性转移因子
是特异性免疫促进剂,具有传递特异性免疫信息到正常人作用,使后
者产生抗体及细胞免疫,以达到治疗乙型肝炎的目的.用法:特异性免疫核
糖核酸:2-4毫克肌注,每周2-3次,3-6个月为1个疗程.特异性免疫核糖
核酸及特异性转移因子无抗原性和种属特异性,因而应用比较安全,除个
别病例可发生荨麻疹或头晕,耳鸣等反应外,无严重的不良反应.
4)干扰素(IFN)
主要是干扰素γ,对细胞免疫,体液免疫和非特异免疫有调节作用,对
体液免疫来说,高浓度时抑制抗制抗体的产生,低浓度时则相反;对于细
胞免疫来说,抑制淋巴细胞由植物血凝素等物质所促进的增殖反应;对
于非特异性免疫来说,能增强吞噬细胞的能力,增强NK细胞的杀伤活性,
同时对免疫功能的自身稳定也有调节作用.
5)左旋咪唑
能增强淋巴细胞及巨噬细胞的功能,诱生干扰素,可用于病毒性肝炎
的治疗.主要不良反应有出皮疹,白细胞下降,感觉异常及胃肠道反应.近
年研制出了涂布剂,避免了口服给药出现的副作用,并经北京开放性多中
心试验证实其有抑制HBV复制的作用.每周外涂大腿内侧皮肤2次,每
次5毫升.
6)其他多糖类如云芝多糖,猪苓多糖,银耳多糖,香菇多糖等,某些
中药如冬虫夏草,黄芪,人参,党参,灵芝,刺五加等也具有非特异性的免疫
促进作用.
(2)免疫抑制剂
1)肾上腺皮质激素在临床上常用的是糖皮质激素.它的主要作用
有:
a)抑制免疫反应;
b)抗炎作用;
c)对肝脏代谢的影响:促进糖原的异生,使血糖升高,促进肝细胞中
的多种RNA的合成.
d)抗毒素作用:但长期应用皮质激素能抑制免疫功能,影响病毒的
清除,可导致病情的反复或慢性化,还可导致肾上腺皮质萎缩,并发糖尿病,
胃肠道出血,高血压,细菌感染和真菌感染,故应严格掌握适应征.临床主
要用于重型肝炎具有严重的中毒症状,胆红素迅速上升,有迟发型超敏反
应及抗原抗体复合物存在,尚无肝性脑病及明确腹水的早期重型肝炎病
人.采用短程大剂量琥珀酰氢化可的松400-800毫克/天,静脉滴注,疗程
不超过1周,对顿挫急性重型肝炎病情,赢得抢救时机,有一定效果.对早
期亚急性重型肝炎,可用中等剂量泼尼松口服,40-60毫克/天,10-14天
后缓慢减量,疗程长短应视病情而定,如能恰当使用,有可能使病情逆转.
2)硫唑嘌呤该药是细胞代谢抑制剂,是嘌呤的对抗物,毒性较大,故
在一般情况下不宜使用,必须严格掌握适应证.
3)根据合成方法,免疫抑制剂大致可分为:
(1)微生物酵解产物:环孢菌素CsA类、他克莫司Tacrolimus
(FK506)、雷
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