酶分子和抑制剂.pptxVIP

酶分子和抑制剂;第一节酶作为催化剂特点;一、酶含有高效催化效率;;催化反应历程：;一个酶仅作用于一个或一类化合物，或一定化学键，催化一定化学反应并生成一定产物,特异性或专一性。;依据酶对其底物结构选择严格程度不一样，酶特异性可大致分为以下3种类型：;;酶相对特异性;;酶立体异构特异性;三、酶调整性

生命现象表现了它内部反应历程有序性。这种有序性是受多方面原因调整和控制，而酶活性控制又是代谢调整作用主要方式。酶活性调整控制大约有以下9种方式：;（一）酶浓度调整

酶浓度调整主要有两种方式：

诱导或抑制酶合成；

调整酶降解。

比如，在分解代谢中，β－半乳糖苷酶合成，平时是处于被阻遏状态。当乳糖存在时，抵消了阻遏作用，于是酶受乳糖诱导而合成。;乳糖操纵子(lacoperon)结构;;;（二）激素调整

如乳糖合成酶有两个亚基：催化亚基和修饰亚基。

催化亚基：本身不能合成乳糖，但可催化半乳糖以共价键方式连接到蛋白质上形成糖蛋白。修饰亚基和催化亚基结合后，改变了催化亚基专一性，能够催化半乳糖和葡萄糖反应生成乳糖。

修饰亚基：由激素控制。

妊娠时，修饰亚基在乳腺生成。分娩时，因为激素水平急剧改变，修饰亚基大量合成，它和催化亚基结合，大量合成乳糖。;（三）共价修饰调整

酶蛋白肽链上一些基团可在另一个酶催化下，与一些化学基团发生可逆共价结合，引发酶分子结构改变而影响酶活性称为共价修饰(covalentmodification)，也称为化学修饰（chemicalmodification）。;常见类型

磷酸化与脱磷酸化（最常见）

乙酰化和脱乙酰化

甲基化和脱甲基化

腺苷化和脱腺苷化

－SH与－S－S互变;酶磷酸化与脱磷酸化;;（四）限制性蛋白酶水解作用

限制性蛋白酶水解是一个高特异性共价修饰调整系统。细胞内合成新生肽大都以无活性前体形式存在，一旦生理需要，才经过限制性水解作用使前体转变为含有生物活性蛋白质或酶，从而开启和激活以下各种生理功效：

酶原激活、血液凝固、补体激活等。

除了参加酶活性调控外，还起着切除、修饰、??工等作用，因而含有主要生物学意义。;酶原与酶原激活;酶原激活机理;赖;酶原激活生理意义;;(五)抑制剂和激活剂调整

抑制剂调整：指酶活性受到大分子或小分子抑制剂抑制，从而影响酶活性。

大分子－－如胰脏胰蛋白酶抑制剂(抑肽酶)；

小分子－－如2，3一二磷酸甘油酸，是磷酸变位酶抑制剂。

激活剂调整：指酶活性受到离子、小分子化合物或生物大分子激活，从而提升酶活性。

金属离子对酶激活最常见，小分子化合物，如2，6一二磷酸果糖是磷酸果糖激酶有效激活剂，生物大分子如酶原激活、cAMP对蛋白激酶激活等。;(六)反馈调整

许多小分子物质合成是由一连串反应组成。催化此物质生成第一步反应酶，往往能够被它终端产物所抑制，这种对自我合成抑制叫反馈抑制。

如合成嘧啶核苷酸时，终端产物UTP和CTP能够控制合成过程一连串反应中第一个酶。反馈抑制就是经过这种调整控制方式，调整代谢物流向，从而调整生物合成。;;酶分子和抑制剂;（七）酶变构调整

细胞内一些代谢物能与一些酶分子活性中心以外某一部位以非共价键可逆结合，使酶构象发生改变并影响其催化活性，进而调整代谢反应速率，这种现象为变构调整（allostericregulation）。;变构酶;;;;(八)金属离子和其它小分子化合物调整

有些酶需要K+活化，但Na+不能活化这些酶，有时还有抑制作用。这一类酶有丙酮酸激酶、酵母丙酮酸羧化酶等。

另有一些酶需要Na+活化，K+起抑制作用。如肠中蔗糖酶。

二价金属离子如Ca2+、Zn2+、Mg2+、Mn2+往往也为一些酶表现活力所必需，它们调整作用可能和维持酶分子一定三级、四级结构相关，有则和底物结合及催化反应相关。这些离子浓度改变都会影响相关酶活性。;(九)蛋白质剪接(proteinsplicing)

20世纪90年代早期，大家发觉了一个蛋白质活性调整方式——蛋白质剪接。

;蛋白内含子与蛋白剪接;酶分子和抑制剂;蛋白剪接类似于RNA剪接。蛋白内含子编码序列位于两侧蛋白外显子编码序列中间,它们共同组成一个连续开放读码框架,翻译后形成一个前体蛋白。

蛋白剪接过程与简单蛋白催化加工过程不一样,它使两个外显子中间形成一个自然肽键。;第一个蛋