狂犬病历史、病原学及致病与治疗.ppt

ＲＶ的5种结构蛋白及其基本功能ＲＶ的5种结构蛋白序列主要是由其编码基因的核苷酸序列推导出来的。1.核蛋白(N)皆由450个氨基酸组成。在各病毒株之间有高保守性，同一血清型内不同毒株的同源性在98％到99.6％之间。存在两个高度保守的区域，位于64—105位氨基酸和201～329位氨基酸，而后者又可分为两个更保守的区域210—242位氨基酸和271—317位氨基酸。如同其他弹状病毒的N一样，ＲＶN的羧基端含有大量碱性氨基酸。功能：①与RNA结合成核糖核酸蛋白(RNP)，保护RNA免遭核酸酶的破坏。②使RNA所处的核衣壳维护转录所需要的螺旋对称结构。2.磷蛋白(NS)NS其实并不是非结构蛋白，由于人们已习惯称其为NS，在此仍沿用NS之称。鉴于NS结构的一个重要特点是磷酸化，所以亦称为磷蛋白。又因为它是衣壳基质蛋白，也有称其为M1。NS肽链长297个氨基酸残基，序列特点为酸性氨基酸含量高，在肽链中心部分及N端各有一个疏水区。各株系之间的同源性在92％—98％。功能：NS的N末端和C末端部位参与结合ＲＶ核蛋臼，而且这种结合并非以相互依赖的方式进行。由于NS的N末端的酸性特点，新生的NS可与N相互作用进而阻止N的聚合，这样NS蛋白就使N维持其功能状态，以包裹新合成的RNA成核衣壳。3.基质蛋白(M)M亦称M2，是ＲＶ结构蛋白中最小的蛋白质，其肽链长202个氨基酸残基，为ＲＶ五种结构蛋白中变异较大的蛋白质。ERA／CVS株间的氨基酸序列同源性为92％，ERA／PV株间的同源性为95％。功能：在核衣壳和病毒包膜之间，起着将两者连接在一起的作用，而且糖蛋白的羧基端插入其中，所以它可以直接影响糖蛋白在病毒包膜表面的构型。4.糖蛋白(G)多肽前体序列由524个氨基酸组成。前19个氨基酸构成疏水性的信号肽，在转录过程中信号肽被切除后，成为成熟的G。成熟的G为505个氨基酸的多肽。如同VSV的成熟G一样，ＲＶ的成熟G也分成三个区域：①膜外区即抗原区(1—439位氨基酸)，位于病毒颗粒包膜的表面。②穿膜区即跨膜区(440-461位氨基酸)，有22个氨基酸组成为连续性疏水区，它与G固定在病毒双脂膜上有关。③膜内区，亦称附着区(462-505位氨基酸)，由44个氨基酸组成的羧基末端，定位于病毒包膜内表面，是提供M和N相互作用的位点。成熟G相对分子质量为56kD，等电点为6．7。糖蛋白(G)各固定毒株G的氨基酸的同源性有差异，同源性最低的是aG／CVS为87％，同源性最高的是SADB19/ERA为99.4%。穿膜区和膜内区在不同地方株中差异较大（同源性50%-60%），相对而言，膜外区的保守性略高些（同源性≥90%）。功能：G具有诱导并结合病毒中和抗体、刺激特异性T淋巴细胞增殖、决定毒力等特性。5.依赖RNA的RNA多聚酶(L)L是ＲＶ中最大的结构蛋白，不同毒株L的ORF不完全相同。L一级结构的明显特点是存在2个疏水区，位于851-869位氨基酸和1962-1980位氨基酸残基处，它们可能参与N和NS的相互作用。1552-1634位氨基酸区段为一亲水区。功能：L是一多功能酶，在病毒基因组复制、转录及转录后加工，包括甲基化带帽和多聚腺苷酸化等方面发挥作用。*WhatistheCentralNervousSystem(continued)?Watchasanexposure(possiblyabitefromarabidanimal)onthelegcausestherabiesvirustospreadupthespinalcordtothebrainandthroughouttherestofthebody.NOTETOTEACHER:theimageshouldlightupwhenitisshownin“slideshow”format.Resources:/ncidod/dvrd/kidsrabies/TheVirus/rabvir.htm狂犬病历史、病原学及致病与治疗主要内容狂犬病历史狂犬病病毒致