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降血糖专题知识讲座降血糖专题知识讲座第1页

糖尿病：是一个多病因代谢疾病，慢性高血糖伴随因胰岛素分泌或作用缺点引发糖，脂肪和蛋白质紊乱。世界卫生组织（WHO）美国糖尿病协会（ADA）把糖尿病定义为一个以高血糖为特征代谢性疾病。高血糖是血糖升高专业术语。体内胰岛素缺乏、或不足或不能被正常利用时则会出现高血糖糖尿病分类1型糖尿病占全部糖尿病患者5-10%，当免疫系统攻击和破坏胰腺产生胰岛素β细胞时，即出现1型糖尿病。(胰岛素依赖型)需用外源性胰岛素治疗（IDDM）胰岛素补充疗法2型糖尿病在全部糖尿病病人中占90-95%，它发生于人体产生一定胰岛素但不能被正常利用时。(非胰岛素依赖型）肥胖病人多发胰岛素相对不足（NIDDM）口服降血糖药降血糖专题知识讲座第2页

糖尿病治疗当前无很理想方法糖尿病教育和心理治疗饮食治疗运动治疗药品治疗自我血糖监测降血糖专题知识讲座第3页

是胰岛内β细胞受到内源或外源性物质如葡萄糖，乳糖，核糖等刺激时分泌一个蛋白激素，在体内起调整血糖，脂肪及蛋白质代谢作用。1926年Abel首次分离到1955年说明氨基酸序列一级结构1965年我国首次人工合成结晶牛胰岛素第一节胰岛素降血糖专题知识讲座第4页

一.胰岛素得结构胰岛素：A链(21个氨基酸）+B链（31个氨基酸）不一样种动物胰岛素分子中氨基酸种类有差异临床用最多是猪胰岛素二.胰岛素性质白色或类白色结晶性粉末，结晶随PH改变而改变不溶于水、乙醇、三氯甲烷或乙醚，溶于矿酸、氢氧化钠含有蛋白质性质：两性盐析变性颜色反应灼烧水解降血糖专题知识讲座第5页

胰岛素类似物速效胰岛素短效胰岛素中效胰岛素长期有效胰岛素降血糖专题知识讲座第6页

第二节口服降血糖药降血糖专题知识讲座第7页

口服降血糖药按作用机制分类促胰岛素分泌剂磺酰脲类（甲苯磺丁脲）氨基甲酰基苯甲酸类（瑞格列乃）氨基丙酸（那格列奈）增加外周葡萄糖利用双胍类胰岛素分泌模式调整剂苯丙氨酸胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类（环格列酮）双胍类降低肠道吸收α－葡萄糖苷酶抑制剂类（阿卡波糖米格列醇）改进并发症降血糖专题知识讲座第8页

磺酰脲类降糖药发觉及发展1942年1955年磺胺异丁基噻二唑氨苯磺丁脲骨髓抑制和肝毒性1965年甲苯磺丁脲有脂环或含氮脂环吸收快，作用强格列本脲1969年80年代格列美脲用量更小，更安全降血糖专题知识讲座第9页

甲苯磺丁脲(Tolbutamide)化学名：4-甲基-N-[(丁氨基)羰基]苯磺酰胺N-[(Butylamino)carbony]-4-methylbenzenesulfonamide降血糖专题知识讲座第10页

理化性质1.本品为白色结晶或结晶性粉未；无臭，无味。易溶于丙酮或氯仿，溶于乙醇，几乎不溶于水降血糖专题知识讲座第11页

2、酸碱性含磺酰脲结构，含有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。（酸碱滴定法进行含量测定）降血糖专题知识讲座第12页

3、稳定性结构中含脲个别不稳定，在酸性溶液中受热易水解。（判定）＋甲苯磺酰胺沉淀用水重结晶后，测定熔点产生正丁胺臭味降血糖专题知识讲座第13页

4.含量测定酸碱滴定法进行含量测定降血糖专题知识讲座第14页

体内代谢口服快速由胃肠道吸收30分钟即可在血中检出，2~3小时达血浆浓度峰值，持效6~12小时，属短效磺酰脲类降糖药。在体循环中与血浆蛋白结合，在肝脏降解氧化为羧基或羟基衍生物而失活，由肾脏排出。降血糖专题知识讲座第15页

作用机制刺激胰岛素分泌同时降低肝脏对胰岛素消除还能改进外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛素受体数量和增加胰岛素与其受体结合增加肌肉细胞内葡萄糖运转和糖原合成酶活性，降低肝糖产生。降血糖专题知识讲座第16页

临床用途降糖作用较弱但安全有效用于治疗轻中度Ⅱ型糖尿病，尤其是老年糖尿病人。注射剂用于诊疗胰岛素瘤。降血糖专题知识讲座第17页

合成HCLNH3/C2H5OHH2SO4/CH3OC6H5降血糖专题知识讲座第18页

格列本脲Gliclazide强效降糖药用于中、重度2型糖尿病患者主要以脂环氧化羟基化代谢失活第二代口服磺酰脲类口服降血糖药第一个代表药品，1969年上市降血糖专题知识讲座第19页

格列齐特(Gliclazide):降血糖专题知识讲座第20页

双胍类降糖药发觉1918年20世纪20年代20世纪30年代20世纪50年代毒性大肝毒性降血糖专题知识讲座第21页

盐酸二甲双胍(MetforminHydrochloride)结构特点：双胍母核连接二个甲基侧链而组成增加葡萄糖无氧酵解和利用并能改进外周组织胰岛素与其受体结合和结合后作用。肥胖伴胰岛素抵抗Ⅱ型糖尿病人首选药。降血糖专题知识讲座第22页

胰岛素分泌模式调整剂那格列萘（－）－Ｎ－（反式－４－异丙基环己基－