炎症性肠病肠道狭窄的治疗进展2024（全文） .pdf

炎症性肠病肠道狭窄的治疗进展2024(全文)

摘要

肠道狭窄是炎症性肠病(IBD)的一种常见并发症。超过50%克罗恩病(CD)

患者在诊断2。年内表现为狭窄或穿透表型，溃疡性结肠炎(UC)患者病

程中狭窄的发生率为2%~11%。狭窄的发生是CD患者接受手术的独立

危险因素，也是增加UC患者变的风险。尽管已进入生物制剂时代，单

纯疾病表型发展为复杂表型的发生率并没有下降。本文对近年来IBD狭窄

的治疗进展进行总结，以期为临床诊疗提供新的思路。

［关键词】炎症性肠病;克罗恩病;溃疡性结肠炎;肠道狭窄;肠道纤维化

肠道狭窄是导致克罗恩病(Crohnsdisease,CD)患者住院率及手术

率增加的一个重要因素。尽管多数CD患者起病时表现为单纯的炎性表型，

但5%~20%诊断时即表现为狭窄表型，而超过50%CD患者在确诊后

2。年内会并发狭窄或痿管等［1,2］。狭窄分为炎性、纤维型及混合型，

纤维成分的含量越多其临床危害性越大。目前尚无改善或逆转纤维型狭窄

的药物，绝大多数患者只能通过内镜或者手术治疗。除此之外，吻合口复

发狭窄也很常见，患者因复发和(或)纤维化再次手术，从而导致短肠综

合征、肠道功能丧失等，影响生活质量。相对于CD,溃疡性结肠炎

(ulcerativecolitis,UC)狭窄率较低，为2%~11%,推测可能与UC

炎症局限于黏膜层和黏膜下层，且大肠的管径较粗有关［3］。与无狭窄患

者相比，uc狭窄患者变、严重并发症及手术干预的风险增加［4,5］

炎症性肠病(inflammatoryboeldisease,IBD)肠道狭窄的治疗原则

是在保留肠道长度的前提下改善患者临床症状，所以综合评估狭窄特点对

于选取有针对性的治疗方案尤为重要。炎性狭窄可以通过抗炎治疗来减轻

水肿，而绝大多数的纤维性狭窄主要依靠内镜或手术治疗。本文对IBD狭

窄的最新治疗进展进行阐述，期待为肠道狭窄的基础和临床研究提高新的

思路。

一、药物治疗

药物治疗是控制肠道炎症的主要方法。对于轻中度间断发作性肠梗阻，同

时存在多个梗阻部位,实验室及影像学检查提示狭窄部位存在明显炎症反

应，及一般状况差难以耐受有创操作的CD患者，应首选抗炎治疗。研究

发现，如果CD患者首次肠梗阻发作后，通过内科保守治疗在之后的至少

8个月内未再发作肠梗阻，此后手术的风险仅为17%［6］。

目前尚缺乏阻止或逆转CD狭窄的特定抗纤维化药物，如糖皮质激素、免

疫抑制剂或生物制剂等仍是治疗狭窄性CD的主要药物。一般认为氨基水

杨酸类药物(aminosalicylicacid,ASA)不具有抗纤维化的作用，但一

种新型ASA类似物GED-0507-34Levo通过激活过氧化酶增殖因子活化

受体，显示出比传统的5-ASA药物更强的抗炎及抗纤维作用［7］。糖皮

质激素可减轻肠壁水肿、抗炎而成为治疗炎性狭窄的首选药物，但其抗纤

维化的疗效尚不明确，而内镜下球囊扩张术(endoscopicballoon

dilation,EBD)后激素注射不被常规推荐［2］。此外，糖皮质激素可能

增加内镜或手术后并发症的风险，所以预期后续接受内镜或手术治疗的患

者需谨慎使用或尽量减少糖皮质激素的剂量。尽管喋吟类药物可降低CD

患者术后1年内的临床及内镜复发率，并用于维持术后诱导缓解，及降低

停用抗肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)-a单克隆抗体(以

下简称单抗)后的复发率，但却缺乏抗纤维化的直接证据［8］。韩国一

项回顾性研究表明，在CD诊断后的6个月内使用喋吟类药物可以有效降

低手术及肠道狭窄、痿管的发生率，延缓肠道手术发生时间［9］。以上支

持早期使用喋吟类药物可能会延缓甚至一定程度上阻断纤维化狭窄及肠

梗阻的发生发展。

抗TNF-a单抗对炎性狭窄效果显著，但对纤维型狭窄的疗效仍存有争议。

目前唯一一项关于抗TNF-a单抗治疗狭窄型CD患者的前瞻性、开放标签

的CREOLE研究发现，超过2/3的狭窄型CD患者在使用阿达木单抗

(adalimumab,ADA)后的半年内无需手术或者内镜治疗，而超过一半

的患者在接受治疗后的4年内避免了手术风险［10］。另一项多中心回顾

性研究表明ADA或英夫利西单抗(infliximab,IFX)初始治疗4年后,

仍对26%狭窄型CD患者有效，且在诊断CD或出现狭窄的前18个月使

用抗TNF-a单抗可提高有