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ESC年心衰指南新治疗药品？只有一个：窦房结抑制剂伊伐布雷定伊伐布雷定证据转变心衰治疗第1页

伊伐布雷定特异性窦房结If抑制剂兼具解剖选择性（窦房结）与功效选择性（funny通道）特异性减慢窦性心率，不影响其它传导系统，不影响其它脏器全新心血管治疗概念伊伐布雷定证据转变心衰治疗第2页

F（Funny）通道存在于窦房结细胞电压门控，为超极化所激活净内向电流（Na+内流为主）调整窦房结细胞动作电位4期除极斜率，从而决定窦性心率伊伐布雷定是其特异性阻滞剂伊伐布雷定证据转变心衰治疗第3页

窦房结If电流：心率决定原因mVpA500-50-50ICaL50IKms0-50INaCa-50ICaT-50If窦房结动作电位及电流CachannelT-typeCachannelL-typeKchannelf-channel窦房结RobinsonRB,DiFrancescoD.FundamentalandClinicalCardiology;NY;MarcelDecker;:151-170.窦房结通道伊伐布雷定证据转变心衰治疗第4页

伊伐布雷定特异性阻断f通道

降低窦房结4期自发除极曲线斜率RR0mV-40mV-70mV特异性

减慢心率BrJPharmacol.1994May;112(1):37-42.伊伐布雷定证据转变心衰治疗第5页

细胞外关闭开放抑制Na+K+伊伐布雷定细胞内JGenPhysiol.;120:1-13.伊伐布雷特异性作用于开放f通道：安全阀！伊伐布雷定进入开放f通道孔洞，与通道内部结合位点结合在心率快时(f通道开放增加)发挥更大疗效在心率减慢时（如55~60bpm），f通道大量关闭，伊伐布雷定无法发挥作用If通道伊伐布雷定证据转变心衰治疗第6页

伊伐布雷定作用呈心率依赖性CammJetal.JACC.;49(Suppl1).Abstract.基线心率越高，降低心率作用就越显著，基线心率靠近55~60bpm，降低心率作用几乎消失。

CammJetal.JACC.;49(Suppl1).Abstract.伊伐布雷定证据转变心衰治疗第7页

伊伐布雷定研究概述冠心病心衰伊伐布雷定证据转变心衰治疗第8页

SHIFT研究If抑制剂伊伐布雷定治疗收缩性心力衰竭研究伊伐布雷定证据转变心衰治疗第9页

研究背景和目标心率加紧预示各种心血管疾病预后不良尽管多数心衰患者经β受体阻滞剂治疗，但静息心率仍较高伊伐布雷定是选择性、特异性窦房结If通道抑制剂，单纯减慢心率，不影响心内传导系统研究目标：评价在常规治疗基础上联合伊伐布雷定是否能深入改进静息心率≥70bpm心力衰竭患者预后伊伐布雷定证据转变心衰治疗第10页

国际多中心研究欧洲 德国 葡萄牙比利时 希腊 西班牙丹麦 爱尔兰 瑞典芬兰 意大利 土耳其法国 荷兰 英国 保加利亚?

捷克共和国?

爱沙尼亚?

匈牙利? 南美洲阿根廷巴西智利北美洲加拿大亚洲中国香港印度韩国马来西亚澳洲拉脱维亚?

立陶宛?

挪威?

波兰?

罗马尼亚俄罗斯?

斯洛伐克?

斯洛文尼亚?

乌克兰6505例患者,37个国家,677个中心伊伐布雷定证据转变心衰治疗第11页

入选标准EurJ?HeartFail.;12:75-81.≥18岁心力衰竭NYHA分级II–IV级缺血性∕非缺血性病因左室收缩功效不全(EF?35%)心率≥70次∕分窦性心律12个月内有因心力衰竭恶化而住院病史伊伐布雷定证据转变心衰治疗第12页

伊伐布雷定5mg，2次/日抚慰剂，2次/日每4个月随访一次D0 D14D28M4依据心率及耐受性可调整伊伐布雷定剂量为7.5、5或2.5mg,bid3.5年筛选期7-30天研究设计方案EurJ?HeartFail.;12:75-81.伊伐布雷定证据转变心衰治疗第13页

研究终点心血管死亡及因心衰恶化入院复合终点主要终点：其它终点：全因死亡、心血管死亡或心衰死亡全因入院、心血管源性入院或因心衰入院心血管死亡、心衰入院或非致死性心梗入院组成复合终点NYHA分级、患者和医生整体评价EurJ?HeartFail.;12:75-81.伊伐布雷定证据转变心衰治疗第14页

基线资料Ivabradine3241Placebo3264Meanage,y60.760.1Male,%7677Ischaemicaetiology,%6867NYHAII,%4949NYHAIII/IV,%5151PreviousMI,%5