医用放射性标记化合物标记化合物PPT课件.pptx

医用放射性标记化合物;显像;标记化合物（labeledcompound）：化合物中某一个或多个原子或其化学基团，被其易辨认的同位素或其它易辨认的核素，或其基团所取代而得到的产物。标记包括同位素标记和非同位素标记。;一、概述;分类;基本概念

同位素标记（isotopiclabeling）化合物中的原子被其同位素原子取代，称为同位素标记。又称理想标记。如：131I-OIH和3H-TdR（3H-thymidine,3H-胸腺嘧啶）。;非同位素标记（non-isotopiclabeling）用化合物组成以外的原子标记，称非同位素标记，又称非理想标记。如：131I-甲胎球蛋白，99Tcm–DTPA。;定位标记（specificlabeling）(S)95%以上的标记原子限定在指定位置在指定位置。如：S-[5-T]尿嘧啶。;名义定位标记（nominallabelling）(n)标记过程中从标记方法预测，标记原子应该在某特定的位置上，而实际结果未作鉴定，或特定位置上的标记物不能肯定大于95%。如：[6,7(n)-T]雌二醇。

;全标记（generallabeling）(G)

它是指标记分子中所有稳定位置上的氢原子都可能被标记原子所取代，只是程度不同。如：[G-T]胆固醇。

均匀标记（uniformlabeling）(U)

统计学上标记原子均匀分布在标记化合物分子中。如[U-14C]葡萄糖。;全标记和均匀标记皆为非定位标记，可得到较高比活度，但不能观察分子上特定原子的行为。;双标记（doublelabeling）与多标记（multiplelabeling）

化合物分子中的原子被两种或多种元素的同位素的原子以及被同一种元素的两种或多种同位素所取代。如：

14C3H314CO13COOH

15NH214CH2COOH

可同时观察两个或多个指标，减少工作量，但制备难，价格贵。;放射性核素的选择

研究的目的（基础研究、诊断、治疗）

诊断（?、??）

治疗（?、??、e俄歇、eIT）

核素的性质（物理化学性质、核性质）

标记化合物的质量（标记率、比活度、纯度、测量）

其它（价格、毒性）

在化合物标记过程中，应优先考虑同位素标记，也可用非同位素标记。;14;医用放射性标记化合物的特点与制备要求

特点：放射性

标记具有时间性

操作时需注意放射性污染和防护问题

废物处理很重要

不稳定性（包括分解、脱落、位移等）

;要求：??记率高，回收未标记的放射性核素

浓度低，需要微量及超微量技术（包括标记、分离、鉴定技术）

尽量在标记的最后阶段引入放射性核素

纯化;放射性标记化合物的制备方法;通过化学反应将放射性核素引入化合物中，可用来进行定位标记，但合成步骤较多。化学合成标记法又可分为：

逐步合成法

加成法

取代法

间接标记法;逐步合成法：用最简单的含放射性核素的化合物按预定合成路线逐步合成复杂的有机化合物；

反应易控制，有较好的重复性；

收率、比活度、化学纯度、放射化学纯度高；

制备复杂化合物时，步骤多，副反应产物多，纯化困难。

（繁琐，但核素种类、位置、比活度可预先设计）;20;

加成法（不饱和键）

RCH=CH2+T2?RCHTCH2T

;取代法（置换法）有机化合物分子中的原子或原子团被放射性核素或其原子团取代，得到相应的标记化合物。

氚标记：卤氚置换法。;碘标记：氧化剂存在下，碘取代化合物中的氢。;酪氨酸残基的羟基邻位发生碘化反应;25;影响蛋白质碘化效率的因素;Ch-T(CH3C6H4SO2NClNa·χH2O,N-氯代对甲苯磺酸胺钠盐)。常用于标记蛋白质、肽和甾类化合物。Ch-T是强氧化剂，需加入还原剂偏重亚硫酸钠终止反应，标记率高，但降低活性。;蛋白质

(如HGH）;标记过程中应注意的问题;溴代琥珀酰亚胺(N-Bromosuccinimide,NBS);蛋白质

(如HAb18）;32;LPO法此法是利用LPO促进微量H2O2氧化I*-进行蛋白质碘化反应。;LPO法注意事项：;LPO的特点：;Iodogen法：氯甘脲（Iodogen）不溶于水，易溶于二氯甲烷等有机溶剂。标记之前，应先涂管；标记；终止标记。优点：固-液反应体系；弱氧化剂；无需加入还原剂。主要用于标记蛋白质和多肽（酪氨酸残基）。;Iodogen标记过程;涂管;碘化;Iodogen法特点;另外，碘可与重氮化合物、有机硼化物和有机锡化物置换，实现碘标记。;间接标记法

1）Bolton-Hunter碘标记法：Ch-T法125I标记酰化剂3-（4-羟基苯）丙酸琥珀酰亚胺脂，再与游离的氨基酸残基（如赖氨酸残基）的氨基缩合。

;43;2）双功能基团的螯合剂连接的标记