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pas疗法对动脉粥样硬化斑块逆转的挑战pas疗法对动脉粥样硬化斑块逆转的挑战第1页

2从动脉粥样硬化发病机理确立

PAS疗法理论基础·pas疗法对动脉粥样硬化斑块逆转的挑战第2页

时间人物事件1904FelixMarchand第一次提出“动脉粥样硬化”1908A.I.Ignatowski提出高脂饮食和试验性动脉粥样硬化关系1910AdolfWindaus提出动脉粥样硬化病变中胆固醇含量高1913NikolaiN.Anichkov提出胆固醇能独立造成动脉粥样硬化病变NikolaiN.Anichkov(1885–1964)早期动脉粥样硬化认识大事记TexHeartInstJ.;33(4):417–423动脉粥样硬化探索之路胆胆固醇与动脉粥样硬化关系,在今天看来简直毋庸置疑100年证实了胆固醇与动脉粥样硬化关系100年前这还完全是一个悬而未决问题。直到1913年,俄国科学家NikolaiN.Anichkov才提出胆固醇能独立造成动脉粥样硬化病变,实际上他这一发觉也并非一帆风顺。今天,一个在咱们看来稀疏日常理论或许是几代科学家一生工作结晶pas疗法对动脉粥样硬化斑块逆转的挑战第3页

KasteleinJP.Atherosclerosis1999;143(suppl1):S17–S21.LaRosaJC,etal.NEnglJMed.;352:1425-1435

大量研究证实:

LDL-C是抗动脉粥样硬化治疗首要干预目标

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5??危险原因动脉粥样硬化内皮功效损伤内皮功效损伤学说RussellRoss1976年Ross提出动脉硬化内皮损伤学说;pas疗法对动脉粥样硬化斑块逆转的挑战第5页

6LDL内皮损伤管腔单核细胞巨噬细胞泡沫细胞内膜oxLDL细胞增殖、退化活性氧ROSSR-A脂核在血管粘附分子-1(VCAM-1)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)作用下,粘附到血管内皮上；单核细胞趋化蛋白-1介导下,穿越血管内皮细胞pas疗法对动脉粥样硬化斑块逆转的挑战第6页

7氧化学说1983年Steinberg提出动脉粥样硬化氧化学说,实际上是脂质浸润理论完善年Steinberg在“NatureMedicine”动脉粥样硬化专刊上强调了oxLDL在动脉粥样硬化病变发生中心地位DanielSteinbergpas疗法对动脉粥样硬化斑块逆转的挑战第7页

8血中胆固醇由LDL携带运输借助细胞膜上LDL受体介导内吞作用进入细胞。ox-LDL结合慢结合快LDL-RSR-A表示降低

功效下调表示增加

功效上调DanielS,etal.NatureMedicine.Nov;8(11):1211-7LDL颗粒被吞饮,然后进入溶酶体。在溶酶体中,LDL被水解释放出游离胆固醇。游离胆固醇可掺入细胞浆膜中,被细胞膜所利用或转换成其它物质。而LDL受体则可再循环细胞内游离胆固醇增多抑制受体合成和表示细胞内游离胆固醇含量增加则抑制LDL受体合成和表示,反之亦然。LDL表面多不饱和脂肪酸双链断裂和ApoB形成·共轭双烯ROS活性氧簇pas疗法对动脉粥样硬化斑块逆转的挑战第8页

9化学修饰LDL-C动脉粥样硬化X高血脂与动脉粥样硬化形成之间存在中间步骤:

化学修饰pas疗法对动脉粥样硬化斑块逆转的挑战第9页

10斑块破裂学说Muller1989年在急性心血管疾病触发性研究，描述了有些“动脉粥样斑块变得易于破裂”现象。5年后，他创造性提出“vulnerableplaque，脆性斑块”这个术语。对病变认识:从斑块大小到斑块稳定性这是近20年AS研究一大进展。pas疗法对动脉粥样硬化斑块逆转的挑战第10页

11狭窄是否等于事件pas疗法对动脉粥样硬化斑块逆转的挑战第11页

12血栓形成学说

单纯斑块破裂本身并不会造成严重心血管事件1966年Constantinides描述了动脉粥样硬化斑块破裂造成了冠状动脉血栓形成。1981年,JamesT.willerson提出完整动脉硬化血栓形成学说；pas疗法对动脉粥样硬化斑块逆转的挑战第12页

斑块破裂基础上血栓形成

造成临床事件发生稳定性心绞痛/间歇性跛行斑块破裂基础上血栓形成

造成临床事件发生pas疗法对动脉粥样硬化斑块逆转的挑战第13页

14血栓形成与血小板活化亲密相关血小板活化和聚集是动脉粥样硬化血栓形成关键原因抗血小板治疗是一级预防基础方案pas疗法对动脉粥样硬化斑块逆转的挑战第14页

造成动脉粥样硬化主要步骤

高血脂内皮功效损伤学说氧化应激血