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白介素12抑制乙肝病毒在转基因小鼠体内的复制

摘要：白细胞介素12（IL-12）是一种由抗原递呈细胞产生的异源二聚体细胞因子，

它能够强有力的诱导T细胞和自然杀伤性细胞（NK）分泌干扰素-gamma（IFN-γ），

并能够启动Th1型免疫应答。这些性质提示IL-12在抗病毒免疫反应，包括抗乙肝病毒

反应中起着重要作用。最近，通过对HBV转基因鼠的研究发现，重组IL-12能够在肝组

织诱导产生由IFN-γ介导的HBV特异性细胞毒反应，启动不伴有细胞坏死的抗HBV免疫

反应。研究还证实重组鼠源白介素12的抗病毒作用在肝外器官，例如感染的肾组织同

样有效。DNA斑迹法证明重组白介素12能够在不发生或只发生轻微炎症的剂量下促

使HBV复制中间产物从肝肾组织中完全消失，说明重组白介素12对肝和肝外的HBV

病毒复制有较强的抑制作用。免疫组织化学分析重组白介素12不但能够阻止乙肝病毒

装配，还能够启动病毒复制颗粒的降解。更为重要的是，研究证实重组白介素能够在

治疗后的肝肾组织诱导产生IFN-γ,肿瘤坏死因子α（TNF-α）和IFN-α/βmRNA，

其抗病毒作用主要是由IFN-γ所介导的。这些研究结果表明，重组白介素12通过在肝

脏及肝外