药物制剂的设计.ppt

第一节创新药品研发中制剂设计

发觉靶点

确认靶点

高通量筛选

优化先导化合物

临床前研究

临床研究

上市后研究

确定候选化合物

新药研发各阶段可能包括与制剂相关工作内容

开始制剂设计

药物制剂的设计

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药品制剂设计过程:

处方前工作:包含理化性质、药理学、药动学有一个较全方面认识。假如一些参数还未具备而又是剂型设计所必须得，应先进行试验，取得足够数据以后，再进行处方设计；

选择适当剂型:依据药品理化性质和治疗需要，确定给药最正确路径，选择适当剂型

选择适当辅料或添加剂，经过各种测定方法考查制剂各项指标，采取试验设计优化法对处方和制备工艺进行优选。

优化处方和制备工艺

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第二节制剂设计基础

药品制剂设计目标是依据临床用药需要及药品理化性质,确定适当给药路径和药品剂型。（P127）

药品制剂设计是新药研究和开发起点,是决定药品安全性、有效性、可控性、稳定性和顺应性主要步骤。。

一、制剂设计目标

药物制剂的设计

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药品制剂设计基本标准

良好制剂设计应提升或不影响药品药理活性，降低药品刺激性、毒副作用或其它不良反应，兼备质量可靠、使用方便、成本低廉等优势。

药品制剂设计基本标准主要包含以下五个方面:

1.安全性2.有效性

3.可控性4.稳定性

5.顺应性

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1.安全性（safety)

药品毒副反应主要起源于化学结构药品本身,也与药品制剂设计相关。药品制剂设计应能提升药品治疗安全性。

吸收快速药品,在体内药理作用强,但产生毒副作用也大。

对于治疗指数低药品,宜设计成控缓释制剂,以降低峰谷波动,维持较稳定血药浓度水平,降低毒副作用。

对机体本身含有较强刺激性,可经过调整制剂处方和设计适合剂型降低刺激性。。

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有效性是药品发挥作用前提。生理活性很高药品,假如制剂设计不妥,有可能在体内无效。

药品有效性既与给药路径相关,也与剂型及剂量等相关。同一给药路径,剂型选取不一样,其作用亦会有很大不一样。

药品制剂设计可从药品本身特点或治疗目标出发,采取制剂伎俩克服其弱点,充分发挥其作用,增强药品有效性。。

2.有效性（effectiveness）

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制剂设计必须做到质量可控,是药品有效性和安全性主要确保。质量控制也是新药审批基本要求之一。

可控性主要表达在制剂质量可预知性与重现性。按已建立工艺技术制备合格制剂,应完全符合质量标准要求。重现性指是质量稳定性,即不一样批次生产制剂应到达质量标准要求,不应有大变异。

质量可控要求在制剂设计时应选择较成熟剂型、给药路径与制备工艺,以确保制剂质量符合标准要求。。

3.可控性（controllability）

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稳定性也是药品有效性和安全性主要确保,药品设计应使药品含有良好稳定性。

在组方时不可选择有处方配伍禁忌或在制备过程中对药品稳定性有影响工艺。

对新制剂制备工艺研究过程要进行10天影响原因考查,考查处方及制备工艺对药品稳定性影响,以筛选更为稳定处方与制备工艺。

还要考查制剂在贮藏和使用期间稳定性。

如有不稳定性发生可采取调整处方,优化制备工艺,或改变包装等方法来处理。。

4.稳定性（stability）

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顺应性是指病人或医护人员对所用药品接收程度。顺应性范围包含制剂使用方法、外观、大小、形状、色泽、嗅味等多个方面。

难被病人所接收给药方式或剂型,不利于治疗。

5.顺应性（compliance）

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第二节制剂设计基础

疾病种类和特点

不一样给药路径

不一样用药部位

对吸收快慢要求不一样

二、制剂给药路径

（一）临床用药目标及给药路径和剂型确实定

对制剂有不一样要求

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1.口服给药

①在胃肠道内吸收良好。良好崩解、分散、溶出性能以及吸收是发挥疗效主要确保；

②防止胃肠道刺激作用；

③克服首过效应；

④含有良好外部特征:如芳香气味、可口味觉、适宜大小及给药方法；

⑤适于特殊用药人群，如老人与儿童常有吞咽困难，应采取液体剂型或易于吞咽小体积剂型。。

口服剂型设计普通要求:

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设计注射剂型时,依据药品性质与临床要求可选取溶液剂、混悬剂、乳剂等,并要求无菌、无热原,刺激性小等。

需长久给药时,可采取缓释注射剂。

对于在溶液中不稳定药品,可考虑制成冻干制剂和无菌粉末,用时溶解。。

2.注射给药

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皮肤给药制剂应与皮肤有良好亲和性、铺展性或粘着性,在治疗期间内不因皮肤伸缩、外界原因影响以及衣物摩擦而脱落,同时无显著皮肤刺激性、不影响人体汗腺、皮脂腺正常分