利尿剂临床应用及进展(医学研究)【45页】.pptxVIP

利尿剂临床应用进展中南大学湘雅医院肾内科宁建平XIANGYAHOSPITAL1医药材料

利尿剂泛指一类通过增加尿液溶质及水分排出而减少细胞外液的药物，通过影响肾小球滤过、肾小管重吸收和分泌等功能实现其利尿作用。XIANGYAHOSPITAL2医药材料

利尿剂临床药理机体对利尿剂的若干反应利尿剂的临床应用利尿剂应用原则及注意事项水肿的中医治疗XIANGYAHOSPITAL目录3医药材料

利尿剂临床药理XIANGYAHOSPITAL4医药材料

XIANGYAHOSPITAL常用利尿剂类型作用部位/机制强度起效时间持续时间代谢途径襻利尿剂呋塞米托拉塞米髄袢升支粗段：抑制Na+-K+-2Cl-同向转运+++++++口服：30-60min静注：5-10min静注：2-5min4-6h5-8h88%肾排12%肝排80%肝排20%肾排噻嗪类氢氯噻嗪吲达帕胺远曲小管：抑制Na+-Cl-同向转运++1h1-2h8-12h24h50-70%肾排60-80%肾排23%肝排保钾利尿药螺内酯氨本蝶啶阿米洛利集合管：醛固酮拮抗剂抑制Na+重吸收抑制Na+重吸收+24h2-4h口服：2h24-96h12-16h6-10h80%肝排10%肾排50%肾排40%粪排5医药材料

XIANGYAHOSPITAL6医药材料

机体对利尿剂的若干反应XIANGYAHOSPITAL7医药材料

RAAS系统激活PG合成和释放↑AVP释放↑，ANP浓度↓交感神经兴奋性↑，儿茶酚胺↑XIANGYAHOSPITAL一、神经及体液改变8医药材料

正常人或肾病患者，口服首剂呋塞米可引起6小时利钠利尿，随后18小时又回到服药前水平。在摄钠较多情况下，每次服呋塞米24小时内血钠回复，并达到平衡，维持原来体重。XIANGYAHOSPITAL二、利尿剂刹车现象Diureticbraking9医药材料

利尿后，滤过液到达髓袢的NaCl减少利尿剂抑制髄袢重吸收NaCl的作用降低同时远端肾小管重吸收NaCl代偿性增加XIANGYAHOSPITAL利尿剂刹车机制10医药材料

使用充分剂量利尿剂（呋塞米80mg/d）后，仍未能产生明显利尿效应，或呈现药理作用的降低（利钠作用减弱）。XIANGYAHOSPITAL三、利尿剂抵抗Diureticresistance特点：常见于心肾综合征、肾病综合征常发生于长期单一种类用药过程中多有原因可寻11医药材料

1.原发病治疗不充分肾综：大量蛋白尿及低蛋白血症影响利尿剂药代动力学2.循环血容量不足1）肾血流量↓，GFR↓→尿液形成↓2）近曲小管重吸收钠↑→髓袢及远曲小管液中钠↓，利尿作用↓XIANGYAHOSPITAL利尿剂抵抗机制12医药材料

3.利尿剂引起神经体液因子改变交感神经活性、RAS↑→近曲小管重吸收Na+↑→髓袢及远曲小管液中钠↓，袢利尿剂作用减弱，加重利尿剂抵抗XIANGYAHOSPITAL13医药材料

药物依赖长期或反复使用某种药物，为获得精神上的快感或避免停药后产生的痛苦，而“被迫”持续或周期性强烈要求使用此药，但并无医疗需要。具有精神性依赖、躯体性依赖和药物耐受的特点。XIANGYAHOSPITAL四、利尿剂依赖Diureticdependence宁建平等。湖南医科大学学报，2003，28：258，27714医药材料

利尿剂依赖反复使用利尿剂后造成机体的一种适应状态，虽已无用药指征，却无法停药，停药后尿量减少。XIANGYAHOSPITAL15医药材料

黄某，女，50岁21年前因全身浮肿、蛋白尿服用中药和“双克”（75-100mg/d）症状缓解。而后“双克”渐增至1000mg/d。8年前双克失效，改速尿40-60mg/d，并逐渐加量至320mg/d。入院检查：BP120/82mmHg,颜面及双下肢轻度浮肿，余体查正常。血钾：2.5-3.5mmol/L；血尿酸566.5μmol/L；血浆渗透压228mOsm/L；尿渗透压370-444mOsm/L。尿常规、24h尿钠、钾、氯、肝肾功能、血糖、血脂正常。XIANGYAHOSPITAL利尿剂依赖（例1）宁建平等。湖南医科大学学报，2003，28：258，27716医药材料

占某，女，46岁，1年