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临床Alport综合征病理特点、诊断思路及鉴别诊断

Alport综合征（AS），又称遗传性肾炎、眼-耳-肾综合征，是一种遗传方式多样，以血尿、蛋白尿、进行性肾功能衰竭伴感音性神经性耳聋、眼部病变为主要临床表现的遗传性基底膜病。AS与基底膜主要框架结构成分之一——?Ⅳ型胶原亚单位α3-6链编码基因COL4A3-A6突变有关。

一、遗传方式

1、X伴性遗传AS（XLAS，约占80%~85%）

2、常染色体隐性遗传AS（ARAS，约占15%）

3、常染色体显性遗传?AS（ADAS，最少见）

二、病理特点

1、光镜无特异性

疾病早期或5岁之前，肾小球和肾血管基本正常；5岁以上患者可出现系膜和毛细血管襻改变，光镜下表现为轻微病变、局灶节段性肾小球硬化、弥漫细胞增生等。

约40%肾组织标本可有间质泡沫细胞，但此改变不具有诊断意义，但若发现间质泡沫细胞，应注意有无Alport综合征可能，尤其是临床无肾病综合征表现者。

2、免疫荧光多为阴性

少数标本系膜区、毛细血管壁可有IgA、IgG、IgM、C3、C4等局灶节段或弥漫沉积。

3、电镜改变多种多样※

典型呈弥漫肾小球基底膜（GBM）厚薄分布不均、分层、网篮样改变，极少数可见GBM断裂。

4、肾及皮肤组织Ⅳ型胶原不同α链间接免疫荧光检测

约75%XLAS男性和50%XLAS女性及部分ARAS患者可发现以下特异性改变。

表1Alport综合征患者基底膜Ⅳ型胶原α链的免疫免疫荧光检测结果（注：/表示正常情况下不表达）

诊断标准

Alport综合征诊断必须结合临床表现、电镜、家族史、Ⅳ型胶原不同α链免疫荧光检查及基因测序结果综合判断。

主要表现为持续性肾小球性血尿，或血尿伴蛋白尿的患者，有AS家族史或排除其他原因的血尿，伴肾衰竭家族史，有听力及眼部病变，则疑诊Alport综合征。进一步检查，符合以下标准任意一条即可确认诊断：①肾和（或）皮肤组织基底膜α（Ⅳ）链免疫荧光染色异常；②?COL4An基因分析明确存在致病性突变。

建议对每一个家系通过基因检测进行遗传性诊断，便于对先证者进行预后评估，且对其家系进行遗传咨询。