环境污染物的致癌作用及其评价.ppt

1.产量大2.接触机会多（开放式，职业性，日常生活）3.蓄积性强，生物富集性强4.存在形式（食品成分，污染物）5.理化特性（易蒸发，LogP等）6.职业人群和一般消费者的接触水平高根据人类暴露机会和暴露特征1.确定有无动物致癌性2.确定致癌强度致癌剂量-反应关系3.确定诱发肿瘤的靶器官4.判断受试物的肿瘤引发性和促发性致癌试验目的环境污染物致癌性评价方法Ames实验:假阳性和假阴性问题细胞恶性转化试验哺乳动物短期致癌试验短期试验哺乳动物长期致癌试验流行病学观察通过细胞表型的改变，反映各种理化因素的致癌性.可模拟化学致癌物在体内致癌的过程，并可对发生转化的细胞做直接观察和做各种分析。细胞转化试验是致癌物检测及癌变机理研究的重要方法细胞恶性转化试验1）习性和体内代谢与人接近，对致癌物敏感2）寿命较短，经济，易于操作3）生理病理特征了解透彻4）自发肿瘤发生率资料全面等纯系：生物性状均一，试验重现性好，抗病能力弱。杂交系：抗病能力强，遗传特性与人接近，试验的重现性差4.一般采用两种以上不同种属的动物，同时进行对受试物敏感，自发肿瘤发生率低，生命力强的品系。3.品系用于长期致癌试验的实验动物1.啮齿类动物：大鼠或小鼠2.性别：雌雄等数量对照组：溶剂对照和阳性对照高剂量组：最大耐受剂量在此基础上，可以再设最高剂量组的1/2，1/4或1/3，1/9长期致癌试验染毒剂量。实验组雌、雄数量分别应大于50只实验动物断奶后的幼龄期开始，终生染毒。大鼠至少染毒两年，小鼠为一年半。动物数量和实验期限动物数量实验期限1.保证无其他致癌物和协同致癌物的暴露。2.观察：一般指标，肿瘤出现时间，部位，数目，性质，大小，死亡时间等做好纪录。3.试验期间死亡的动物，要进行解剖，避免遗漏癌前病变。动物管理和观察2.潜伏期:染毒开始到出现第一个肿瘤的天数1.肿瘤发生率（%）=×100发生肿瘤动物数该组有效动物数肿瘤总发生率：器官和组织别肿瘤发生率不同类型肿瘤发生率3.致癌指数=×100肿瘤发生率平均潜伏期（天数）致癌实验结果分析指标*物理因素化学因素化学致癌物是一类可以使正常细胞转化为肿瘤细胞，发展为癌的化学物。电离辐射。经常接触X射线的医务人员中，白血病、皮肤癌、甲状腺癌的发病率均高于不接触X射线的医务人员。国外388名15岁以下儿童患中枢神经系统肿瘤发病率与其父亲从事电离辐射有关。环境污染物的致癌作用及其评价生物因素乙型肝炎病毒——肝癌乳头状瘤病毒——食管癌、人类宫颈癌EB病毒——鼻咽癌和恶性淋巴瘤T系淋巴系病毒I型——T细胞白血病淋巴瘤HIV——多发性人类肿瘤环境污染物的致癌作用。1981年DollandPeto报告的归因于环境因素的癌死亡百分比：烟草30% 污染2%酒精 3% 工业产品1%饮食 35% 药品和医学处置1%食品添加剂1% 地球物理因素3%职业4%生殖和性行为7%感染10%人类癌症相关的环境因素其中化学因素约占77％终致癌物近致癌物前致癌物代谢Ⅰ代谢Ⅱ不经过代谢活化，就具有致癌活性的化合物。致癌物的体内代谢活化1.直接致癌物2.间接致癌物化学物质能引起机体损害的性质和能力。2.化学致癌物的机制体细胞突变学说（遗传损伤机制学说）癌基因学说亲电子剂学说癌变多阶段学说非遗传机制学说化学致癌是多因素、多基因参与的多阶段过程恶性肿瘤的形成，起源于一个体细胞的恶变、增殖形成肿瘤组织。理论依据：致癌物质的致突变性肿瘤细胞的单克隆性染色体畸变原癌基因突变和抑癌基因突变2.1体细胞突变假说2.2亲电子剂假说DNA加合物基因突变DNA结构损伤肿瘤细胞，血液尿等可检出共价结合亲电性化合物DNA,RNA,蛋白质的亲核基团DNA加合物（DNAaddu