淋病奈瑟氏菌感染与耐药性进展.ppt

美国CDC报告，单剂口服1.0阿奇霉素，治愈率85~90%，单剂口服2.0治愈率可达99%,但1/3有副作用，主要是胃肠道不适。英国报道，1.0单剂量对尿道炎，治愈率95%，对宫颈、直肠、咽部淋病治愈率为100%，特别适合于淋病合并衣原体或支原体感染。7、氯霉素类作用机制：抑制菌体蛋白质合成。该类药物治疗淋病主要是甲砜霉素（将克），治疗无合并症淋病单剂口服2.5g，据报道治愈率93%。四、淋菌的营养分型

与耐药性关系营养分型指利用淋菌对各种氨基酸和核酸等营养成分不同的需求方式，将其接种于某种营养成分的培养基上，观察生长情况，从而将菌株分型。在所有营养分型培养基上均生长的为Proto(原养型)，又称NR（野生型），在缺乏某一成分培养基上不生长的记为Ura-（尿嘧啶）、Hyx-(次黄嘌呤)、Pro-（脯氨酸）、Met-（蛋氨酸）、Arg-（精氨酸）、Cit-（瓜氨酸）、AHU-（精氨酸、次黄嘌呤、尿嘧啶）等。目前可分为36型。AHU-型与播散性淋菌感染及男性无症状尿道感染有关，多见于欧美，该型大多对青霉素和四环素高度敏感。PCU-对青霉素中度敏感，其耐药性较AHU增强。不同地区同一营养型对抗生素敏感性并不相同。如：印度Proto型耐青霉素占82.3%，达喀尔为25%，我国南京为71%；达喀尔Pro-耐青霉素为52%，而我国则占82%。因此，单独营养分型流行病学意义不大。五、血清分型

与耐药性的关系血清分型：外膜蛋白I（PI）多克隆抗体协同凝集试验将淋菌分为WI、WII、WIII3个血清群。对PI两个单位PI-A（含被WI血清群识别的表位）及PI-B（含被WII/WIII血清群识别的表位）特异的单抗进一步分型，目前可分为56个血清型。WII/WIII耐药性WI。无症状淋病或播散性淋病以WI占优势。含亚洲型质粒PPNG主要为WI与WII。90%的CMRNG属PI-B血清型。通过淋菌菌株血清型分析，特别是血清型结合营养型双重分析可用于监测人群淋菌菌株的流行率、监测耐药菌株或耐药质粒的传入与传播，区分再感染与治疗失败等。淋球菌的耐药机制1、质粒介导的耐药性质粒（Plasmid）指存在于多种细菌和某些真核生物染色体外的双链环状DNA分子，大小为1~20Kb。通常质粒的复制有赖于宿主细胞的复制，但也有自身的基因以控制合成时限和每个细胞的质粒拷贝数。淋球菌中有三种类型的质粒：隐蔽性质粒：2.6MD(4.2Kb),存在于90%以上的淋球菌中；结合性质粒：24.5MD(39.5Kb)，与耐药质粒在菌株间播散有关；耐药质粒：分耐青霉素质粒和耐四环素质粒。（1）耐青霉素质粒1975年首次在菲律宾分离到β-内酰胺酶（青霉素酶）淋球菌（PPNG），1976年加利福尼亚、利物浦、伦敦等地也分离到，目前有100多个国家和地区有PPNG存在。这类细菌是从嗜血菌属或革兰氏阴性菌中获得β-内酰胺酶产生的质粒。β-内酰胺酶：破坏青霉素的β-内酰胺环，而β-内酰胺环则与菌体外壁合成所需的转肽酶结合，使转肽酶失活，使菌壁破坏。目前共检出6种耐青霉素质粒3.2MD非洲型2.9MD里约型4.0MD尼姆型4.4MD亚洲型3.05MD多伦多型6.0MD新西兰型淋球菌编码的β-内酰胺酶的耐药质粒仅含部分TnA序列（不包括转座酶结构基因），不能自我传播，需在24.5MD的结合性质粒帮助下，耐药质粒才能在菌株间发生水平转移。含2.6MD的隐蔽性质粒的菌株易获得4.4MD与3.2MD的耐药菌质粒。4、白细胞酯酶试验（LET）：该酶对泌尿生殖器因炎症而存在的多形核WBC有特异性，用于检测泌尿生殖器拭子标本或尿中多形核WBC，女性宫颈拭子灵敏度68%，特异性44%，男性无症状淋病尿道拭子灵敏度44%，特异性91%。5、酶免疫分析法（EIA）：商品试剂盒（Gonozyme），为多抗固相酶联免疫吸附试验。检测需4小时，男性尿道拭子灵敏度87%，特异性100%；女性灵敏度50%，对杂菌较多的标本，EIA灵敏度低。6、直接荧光抗体检测（DFA）：采用抗蛋白I单抗，高危男性人群中，DFA敏感性特异性分别为84%及100%，敏感性不及G染色（94%）。女性尿道及宫颈标本敏感性分别为65%及72%，高于G染色（40%）。7、单克隆抗体协同凝集试验（PMGOT）：用淋菌外膜蛋白单抗包被加热杀死的金葡菌，将试剂置于玻片上，加煮沸的待检标本，出现凝集者为阳性，灵敏度98.7%，特异性100%。8、核酸探针技术（NPA）：常用试剂盒PACG2系统，该系统与淋菌的rRNA互补，吖啶酯标记的单链DNA探针，与靶rRNA在液相杂交，以化学发光仪检测。灵敏度90~100%，特异性96~99.3%。9、聚合酶链反应（