2024肝内胆管癌治疗的研究进展（全文）.pdf

2024肝内胆管癌治疗的研究进展（全文）

摘要

肝内胆管(ICC)是肝脏胆管上皮细胞来源的恶性肿瘤。根治性手术被认为

是当前唯一可能治愈的方案，但是预后仍不理想。随着肿瘤免疫治疗的研

一

究进展，化疗联合免疫治疗可提高ICC患者的生存率，已成为线方案。

基千基因组学的靶向治疗能使部分基因突变的ICC患者获益。另外，全身

联合局部治疗也能改善部分ICC患者的预后。尽管如此，对ICC的治疗

依然困难重重。本文对ICC治疗的策略作一综述，旨在为临床诊疗和基础

研究提供有价值的参考。

(intrahepaticcholan郡ocarcinoma,第二大原

肝内胆管ICC)是发性

肝脏恶性肿瘤，起源千胆管上皮细胞，约占所有肝癌的20%，特点是隐匿

性、高侵袭性、难治性和预后差[1,2]。过去40多年，ICC的发病率不断

增加，我国的ICC发病率已超过6/10万[3]。手术切除是治愈ICC的最

有效手段，但仅有20%~30％的患者能获得此机会，术后5年生存率始

终徘徊在20%~35%[4]。不可切除ICC患者接受现有的诊疗策略，其中

位总生存期(overallsurvival,OS)仅为11.7个月[2]。随着基因组学技术

的发展，靶向和免疫治疗的临床应用在一定程度上改善了ICC治疗的困境，

给患者带来了福音[5]。另外，系统性治疗，包括全身化疗联合局部放射、

介入治疗等，也成为当前治疗ICC的重要方法。本文重点关注当前和未来

的ICC治疗策略，对ICC手术以及全身治疗的研究进展作一综述，旨在

为ICC患者的治疗提供参考。

一、流行病学和诊断

ICC的发生多种风险因素相关，包括纤维栗性疾病、原发性硬化性胆管

炎、肝内胆管结石、肝硬化、病毒性肝炎、寄生虫感染等[2,6]。研究表明，

长期慢性炎症刺激易导致胆道胆汁淤积、胆管上皮损伤，从而促使I

CC的

发生[7,8]。另外，ICC易在男性、老年患者中发生，但近年来女性、年轻

患者的发病率也有所上升[9]。

临床上，肝门部胆管癌和远端胆管癌患者常伴有胆道梗阻、黄疽的症状；

而ICC的早期症状隐匿，偶尔出现腹痛、进食不适、体重减轻等，因而容

易诊疗延迟。病理结果依然是ICC诊断的金标准，而影像学检查，如增强

MRI和CT,能够很好地反映病灶与血管及胆道结构之间的解剖关系，为

临床诊疗策略的制定提供有效依据[10]。穿剌活检无疑是获得病理组织最

有效的方法，首选超声或CT引导下穿刺的组织活检[11]。需要注意，基

因检测是对ICC病理诊断的重要补充，有助千ICC靶向治疗的药物选择

[2,3]。实验室检测肿瘤标志物，如肿瘤糖类抗原199(carbohydrate

antigen199,CA199)、癌胚抗原和甲胎蛋白，有助千ICC的诊断。研究

显示A199水平＞1000U/ml与ICC隐匿性转移密切相关[2]。

，C

二、ICC的治疗

ICC治疗决策需通过多学科团队(multidisciplinaryteam,MDT)讨论，

治疗方法包括：手术切除、新辅助治疗、靶向治疗、免疫治疗、局部放射

治疗和／或全身系统性治疗、肝移植等[2]。

（一）手术治疗及区域淋巴结清扫

手术治疗依然是根治ICC的主要方法，其目标是实现显微镜下切缘阴性

(R0)[4]。手术策略的制定需要根据ICC病灶的性质、位置、患者身体状

况及肝脏储备功能等多方面因素综合评估。研究表明，手术RO切除与