原创力文档- 1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
- 5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次， 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
一、概述
o新药创制过程:
将非药的活性化合物向成药转化，满足安全
、有效、稳定和质量可控的要求。
n生物学:活性评价模型和评价方法
n化学:发现苗头化合物(hit)和(或)先导化合物(lead)，优
化结构，确定一批有成药前景的物质，即候选药物(drug
candidate)
n按照药政法规对候选药物进行系统的临床前研究，经审批
后进入临床I期、II期和III期研究，最终经批准上市应用
这是一条研究开发链,确定候选药物是个重要环节
民间医学
偶然发现生物
测定
发现确认优化确定
苗头物先导物先导物候选物
确认
发现标新靶标
新靶
1980年代以来的主要模式研究阶段
原料药试验
制剂学试验
I期临床II期临床III期临床上市
药效学试验
药动力学试验
安全性试验
开发阶段
新药研究与开发过程
新药研发各个环节的价值贡献度
先导物的发现与
优化约占价值链
10%,时程约3-5年
,但决定了后面
90%的命运
n优化先导物并确定候选药物对于新药创制的成
败至关重要;
n候选药物的质量取决于先导物的优劣和优化准
则，发现和确定高质量先导物是重要的起点。
1.从苗头化合物到先导物
o苗头化合物(hit):
对特定靶标或作用环节具有初步活性的化合物。
o苗头化合物的发现途径:
n理性设计(基于受体或配体结构和机制的分子设计)
n随机筛选(天然产物和高通量筛选化合物库)
n基于片段的筛选(仪器分析和分子模拟相结合的技术)
HajdukPJ．etal.NatRevDrugDiscov，2007，6：211—219．
SiegalG．etal.DrugDiscovToday，2007，12：1032—1039
o苗头化合物未必都能进入研究阶段，因为固
有的缺陷不能发展成先导物
n活性表现为非特异作用
n药代动力学不合理
n物化性质差
n毒副作用大
n作用机制不明确
o苗头向先导物的过渡，是趋于类药、成药的过程。
最常见的方法
n电子等排置换原子、基团或片段
NH2NH2NHCH3
OO
HO
HNHN
22
N
HNN
HH
5-HT,hitlead夫罗曲普坦
2.先导物的标准
o先导物无统一的标准，不同的药物类别标准不同，
普遍认
文档评论（0）