第十三章-治疗退行性疾病药(PD-and-AD).pptVIP

第十三章治疗退行性疾病药（PDandAD)左旋多巴（Levdopa，L-dopa)体内过程口服吸收，绝大部分在肠粘模被脱羧成DA，部分在肝、心、肾脱羧。而DA不易通过BBB，进入中枢的量1%，外周大量的DA可造成不良反应。若合用外周脱羧酶抑制剂，可增加血和脑内L-dopa3~4倍，并减少不良反应。二药理作用及应用抗PDL-dopaDA补充脑内DA治疗肝昏迷伪递质学说，正常肝脏可解毒蛋白质代谢产物苯乙胺、酪胺，肝功能障碍时，血中苯乙胺、酪胺，进入中枢经羟化酶生成伪递质。三不良反应胃肠道反应初期80%出现心血管反应初期30%出现体位性低血压不自主异常运动为严重不良反应舞蹈症、运动过多、开-关现象（ON-OFF），突然多动不安（开），后又运动不能（关）精神障碍失眠、焦虑、躁狂、抑郁等四药物相互作用VB6可增加脱羧酶的活性，增加外周副作用。抗精神病药与L-dopa可产生对抗作用。左旋多巴增效剂：卡比多巴、苄丝肼

为外周脱羧酶抑制剂，减少外周多巴胺过多对心脏的毒性作用；能抑制L-DOPA在外周的脱羧作用，增加进入中枢L-DOPA浓度而增强其中枢多巴胺含量；降低L-DOPA用量3-4倍，为L-DOPA治疗PD重要辅助药物。与L-DOPA剂量比例1:4或1:10（心宁美）中枢胆碱受体阻断药——安坦（artane)轻症其他治疗AD药物谷氨酸受体拮抗剂：美金刚神经细胞生长因子增强剂：AIT082代谢激活剂和神经保护药：吡硫醇、脑活素M受体激动药：米拉美林第二节抗抑郁药是主要用于治疗情绪低落、抑郁消极的一类药物。ProposedmechanismofactionofSSRIsandtricyclic

anti-depressantdrugs

抗抑郁药的分类三环类抗抑郁药：丙咪嗪等单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺NA再摄取抑制剂：地昔帕明选择性5-HT再摄取抑制剂：氟西汀5-HT及NA再摄取抑制剂：文拉法辛三环类米帕明（Imipramine，丙咪嗪)体内过程1口服吸收较好，但个体差异较大2肝内代谢，代谢产物有效药理作用和临床应用1抗抑郁正常人：困倦、思维能力下降情绪显著增高，精神振奋连续用2-3W起效机制（-）神经末梢对NA、5-HT再摄取2植物神经系统（-）M-R口干、便秘3心血管系统体位性低血压（-）α-R心律失常NA增高**中枢神经系统退行性疾病：指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生疾病的总称。帕金森病（Parkinson’sdisease，PD)阿尔茨海默病（Alzheimerdisease,AD)亨廷顿病（Huntingtondisease,HD)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)第一节抗帕金森病又称震颤麻痹（Parkinsondisease,PD），是神经系统常见的慢性进行性退行性疾病。临床主要症状为进行性运动徐缓、肌强直及震颤，刻板面容，此外还有记忆障碍等症状。目前认为PD主要因黑质纹状体多巴胺变性使多巴胺缺乏所致，主要病变在黑质-纹状体通路的多巴胺神经元。这一通路上存在两种神经元多巴胺神经元：释放DA，对脊髓抑制胆碱能神经元：释放Ach,对脊髓兴奋治疗PD可通过两条途径补充脑内DA的作用减弱脑内Ach的作用治疗PD的药物多巴胺的前体药：左旋多巴左旋多巴增效剂：卡比多巴、苄丝肼MAO-B抑制剂：司来吉兰COMT抑制剂：硝替卡朋多巴胺受体激动药：溴隐亭、普拉克唑促多巴胺释放药：金刚烷胺中枢M受体阻断药：苯海索神经保护药：抗氧化药、抗凋亡、胶质源性神经生长因子、抗炎等第二节治疗阿尔茨默病发病率是退行性病变中最高。药物治疗为主。

发病功能基础：胆碱兴奋传递障碍；

药物多为增加中枢胆碱能神经功能

中枢胆碱酯酶抑制药：他克林，加兰他敏，多萘哌齐

多巴胺是一种重要的中枢神经递质，参与人体神经精神调节活动。四条神经通路中脑皮质通路黑质纹状体通路中脑边缘通路结节漏斗通路精神活动锥体外系内分泌多巴胺神经功能异常亢进精神失常减弱帕金森病第十四章抗精神失常药精神失常的常见类型精神分裂症情感精神障碍抑郁症躁狂症神经官能症多巴胺假说：多巴胺功能增强有关，如DA合成和释放增多，DA受体数