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题目：美沙拉嗪的制备和工艺条件的考察

学生：李忠莉

学号：201004040205

院（系）：生命科学与工程学院

专业：制药

指导教师：常相娜

20013年3月11日

题目：美沙拉嗪的制备和工艺条件的考察

一、美沙拉嗪的背景资料

1、1美沙拉嗪的简单介绍

别名：马拉沙嗪

化学名：5-氨基水杨酸

化学结构

外文名（含商品名及制剂名）;Mesalamine，5-AminoSalicylic

Acid

药理作用及用途：对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可

以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从

而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。对有炎症的肠壁的结缔组织

效果更佳。用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克隆氏病(Crohns

Disease)。

不良反应：可能出现轻度的胃部不适。①对水杨酸类药物以及本

品的赋形剂过敏者忌用。②肝肾功能不全者慎用；妊娠及哺乳

期妇女慎用；两岁以下儿童不宜用。③与氰钴胺片(VitB12片)同

有，将影响氰钴胺片的吸收。④服药时要整粒囫囵吞服，绝不

可嚼碎或压碎。

美沙拉嗪为类白色、灰白色至微红色的结晶性粉末，无臭，

无味，遇光色渐变深。在水中极微溶解，在乙醇、丙酮或氯仿中

不溶，在稀碱溶液和稀酸溶液中溶解。

1、2行业行情：

溃疡性结肠炎是（Ulcerativecolities，UC）是一种病因尚不十分

清楚的直肠和结肠慢性非特异性的炎症性肠病。柳氮磺胺吡啶

（SASP）是治疗溃肠性结肠炎的有效药物，柳氮磺胺吡啶在结肠

部位被特有的细菌断裂其偶氮键，释放出磺胺吡啶和5-氨基水

杨酸。1977年AzadKhan等发现5-氨基水杨酸是治疗溃肠性结

肠炎的活性部分。5-氨基水杨酸口服后迅速由小肠吸收，经酰化

后由尿排出，大部分不能到达结肠部分，为了临床的需要，研究

出了一系列到达结肠才能释放出5-氨基水杨酸的剂型，同时也设

计出了一系列的前体药物，这些前体药物的偶氮键在结肠部位被

特有的细菌断裂，释放出5-氨基水杨酸而发挥药效。美沙拉嗪是

治疗UC的新型药物，主要是通过抑制白三烯、前列腺素E

及自由基的产生而发挥抗炎作用。这类药物的优点主要在于较

SASP有更大的耐受性，不良反应发生率仅相当于SASP的50

％。约80％对SASP不耐受的患者能使用美沙拉嗪。

美沙拉嗪由瑞典PharmaciaAB公司开发，1985年，由英国Tillots

Labs公司生产上市，目前已经有许多国家生产和使用。

国内一项纳入340例患者的临床研究的结果显示，美沙拉嗪在

疗效上优于安慰剂，而国外的另一项研究提示其复发率较高。另

外，美沙拉嗪应用的剂量、时间、剂型等方面还存在某些争议

1、3生产工艺的沿革与对比

1、3、1合成路线

1）.在超声波作用下以邻羟基苯甲酸钠为原料合成5-胺基-2-

羟基苯甲酸

2）.水杨酸经硝化、还原制得5-胺基-2-羟基苯甲酸

本法硝化收率偏低，且硝化的异构体产物易带入下步反应，成品

难以纯化。3）、采用硝酸和浓硫酸混合硝化,然后还原合成美沙

拉嗪。

总产率为39.2%,能进行工业规模生产且便于精制,具有应用价

值。

4）.对氨基苯酚与C02进行羧基化反应，一步合成美沙拉嗪。

此法收率高于90％，产品含量超过99％，主要的问题是反应条件

需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出来。

5）.苯胺经重氮化，偶合，还原制得美沙拉嗪。

本法的产品纯度高(99％)，但收率仍不够理想，仅为60．5％(以

水杨酸计)。

1、3、2．原料、试剂的理化性质

水杨酸

物理性质

外观与性状：白色针状晶体或毛状结晶性粉末。

CAS号：69-72-7pH：2.4（饱和水溶液）熔点(℃)：160

相对密度（水=1）：1.44相对蒸气密度（空气=1）：4.8