安维汀肺癌培训【144页】.pptxVIP

血管靶向治疗基础知识

医学部

仅供内部培训使用;内容概要;血管生成及其在肿瘤研究中的里程碑;什么是血管生成？;血管生成的过程;成人的正常和病理血管生成;肿瘤的血管系统;血管生成与肿瘤发生、发展和转移有关;一、血管生成与肿瘤

二、VEGF和血管生成

三、抗VEGF与肿瘤治疗

;血管生成的调控与VEGF;什么是VEGF?;VEGF受体;VEGF表达和释放的调控;VEGF在肿瘤血管生成控制中起着主要作用;VEGF对于现存肿瘤血管的作用*;VEGF对于现存肿瘤血管的作用;VEGF对新生血管的作用;VEGF在整个肿瘤生命周期都表达;在许多肿瘤中，VEGF水平与预后差相关;小结;一、血管生成与肿瘤

二、VEGF和血管生成

三、抗VEGF与肿瘤治疗

;VEGF是抗肿瘤治疗的靶点;靶向VEGF-VEGF受体系统的方法;以VEGF通路为靶向的药物;;贝伐单抗抑制肿瘤生长作用机制;1.抗VEGF作用：肿瘤血管退化;1.抗VEGF作用：肿瘤血管退化;1.抗VEGF作用：肿瘤血管退化;1.抗VEGF作用：肿瘤血管退化;2.抗VEGF作用：存活血管正常化1*;2.抗VEGF作用：存活血管正常化;;抑制VEGF，破坏血管新生

血管新生是肿瘤进一步生长和微转移所必须的1

抑制VEGF24小时内，即显示内皮细胞增殖和迁移受抑制，从而抑制新生血管芽生2,3

临床前模型中，抗VEGF治疗对20种肿瘤细胞系和13种肿瘤类型有抑制作用4

;3.抗VEGF作用：抑制血管新生;3.抗VEGF作用：抑制血管新生;小结;贝伐单抗生物标记物研究

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仅供内部培训使用

;生物标志物;生物标志物的定义;;血管生成：多种信号通路共同作用;CRC关键研究：疗效预测标志物;1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.0;13.6;Ince,etal.JNCI2005;;小结：Avastin结直肠癌生物标志物研究;;肺癌抗血管生成相关生物标记物研究;肺癌抗血管生成相关生物标记物的研究疗效预测;基线血VEGF水平较高(35.7pg/ml，P=0.04)的患者中，联合Avastin治疗比单纯化疗显示更高的缓解率（33.3%v7.7%，P=0.01），但与生存期的关系无统计学意义

基线血ICAM水平较低的患者，经Avastin治疗后无进展生存风险比下降53％

血E-selectin水平下降5.35ng/ml的患者，经Avastin治疗后死亡风险比下降45％;有研究发现治疗前后血VEGF水平可能与对化疗的反应相关

基线血VEGF水平：化疗缓解组509.7pg/ml，无缓解组382.8pg/ml，具有统计学差异

化疗缓解组在治疗后血VEGF水平下降，而化疗无缓解组治疗后血VEGF水平上升，组间水平的变化具有统计学差异(P=0.006)

例数少，需更多前瞻性研究证实;未来展望：Avastin的疗效预测性标记物需要进行更多前瞻性设计的抗血管生成相关疗效预测性生物标记物的研究以证实(YO25404)

同时发展更多具有临床应用价值的检测方法;安维汀?非小细胞肺癌

临床试验数据简介;比较含铂双药方案疗效的ECOG1594试验;1970;ECOG4599:研究设计;病理组织学;

病例数(%);

病例数(%);Sandler,etal.NEJM2006;Sandler,etal.NEJM2006;Sandler,etal.NEJM2006;ECOG4599安全性:特别关注的治疗相关AE;;前瞻性的亚组分析显示腺癌亚组OS的明显受益;生存期(月);;ECOG4599小结;Recketal.JCO2009;病理组织学;Recketal.JCO2009;AVAiL:总体人群PFS显著延长;AVAiL:两组缓解率均显著提高;AVAiL:晚期NSCLC的III期研究中最长的OS之一;后续治疗

(至少接受一种后续治疗的病人数);探索性分析：AVAiL中未接受后续治疗病人的OS;AVAiL安全性:3级以上AE发生率;AVAiL小结;;SAiL:入组标准;SAiL:基于不同化疗方案的OS;缓解率(%);SAiL研究中特别关注的不良事件发生率;贝伐珠单抗一线治疗的疗效被反复证实;;SAiL中国研究;SAiL试验方案比较;SAiL中国数据：基线疾病特征;SAiL中国:疗效结果;;研究;SAiL研究中严重不良事件和导致死亡的不良事件的发生率与全球关键性研究E4599和AVAiL相似

SAiL研究中?3特别关注的不良事件的发生率也与两项关键性研究中的发生率相似，尤其是中国患者中的血栓栓塞事件罕见

中国人群显示安全性较欧美人群更好的趋势，未出现新的安全信号;AVAiL