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壳聚糖修饰脂质体对姜黄素的包载作用

姜黄素是从姜黄的根茎中提取的一种多酚类化合物，其抗肿瘤、

抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化等多种药理学性质逐渐受到国内外学

者的重视。尽管姜黄素在治疗和预防人类疾病方面安全且高效，但姜

黄素的水溶性较差、生物利用率低等缺点很大程度上限制了姜黄素在

临床医学上的应用。针对姜黄素的性质以及存在的问题，最常见的方

法是通过剂型改造提高姜黄素稳定性、水溶性进而提高姜黄素的生物

利用率。脂質体是将药物包封于类脂双分子层形成的超微型球状制剂，

是一类水溶性良好的药物载体。脂质体的膜材与细胞膜的组成成分极

为类似，与机体的生物相容性非常好。作为药物载体，脂质体具有载

药靶向运行、延长疗效、降低不良反应等优点，已经有多种脂质体用

于临床研究，具有广阔的应用前景。将壳聚糖与脂质体以及牛血清蛋

白结合起来能够制备出更稳定的载药体系，用于包载姜黄素不仅能够

提高姜黄素的稳定性与生物利用度，同时可以降低姜黄素的用量，减

少对其他部位的毒副作用，以便为其临床应用提供更好的基础。本文

主要是在pH6.5的条件下，研究不同质量分数壳聚糖（0.1%～0.7%）

修饰的脂质体对姜黄素的包载作用。通过测定姜黄素脂质体的物理化

学性质，探讨壳聚糖对姜黄素的包封率、稳定性、抗氧化性、以及荧

光、紫外光谱性质的影响。

1实验试剂与仪器

1.1实验试剂

姜黄素（m/m：70%，Sigma）；卵磷脂（来源于大豆，纯度55%，

Sigma）；壳聚糖（AR，Sigma）；胆固醇（m/m：99%，Sigma）；三氯

甲烷（AR，上海化学试剂有限公司）；无水乙醇（AR，上海凌峰化学

试剂有限公司）；无水甲醇（AR，国药集团化学试剂有限公司）；1，

1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH，AR，Sigma）。

1.2实验仪器

分析天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）；旋转蒸发仪（上

海申胜生物技术有限公司）；紫外可见分光光度计UV2450（日本岛津

公司）；荧光光谱仪FLS900（英国爱丁堡公司）；DF-101S集热式恒温

加热磁力搅拌器（上海科兴仪器有限公司）；低温恒温槽（上海比朗

仪器有限公司）；NanoZS动态光散射仪（DLS）（英国马尔文公司）；

PHS-3C型数字pH计（上海伟业仪器厂）。

2实验方法

2.1配置pH6.5的磷酸盐缓冲溶液

分别称取一定量Na2HPO4和NaH2PO4固体颗粒，加入重蒸水

制得0.01mol/L的Na2HPO4溶液和0.01mol/L的NaH2PO4溶液。

将两种磷酸盐溶液以一定比例混合，并同时测定混合溶液的pH值，

直到溶液的pH值为6.5。

2.2配置不同质量分数壳聚糖溶液

分别称取一定量低分子量壳聚糖溶解在1%盐酸溶液中。由于壳

聚糖溶液需要以1∶1的体积比与脂质体溶液混合进行修饰，因此配

置的壳聚糖溶液质量分数分别为0.2%，0.4%，0.6%，0.8%，1.0%，1.2%，

1.4%（混合后的质量分数为0.1%～0.7%）。

2.3姜黄素脂质体的制备

采用薄膜蒸发法制备姜黄素脂质体。首先利用电子天平按照质量

比3∶1精确称取一定量卵磷脂和胆固醇。将卵磷脂和胆固醇的混合

物加入到体积比为2∶1的氯仿甲醇混合有机溶剂中，用玻璃棒搅拌

使其充容溶解后转移至茄型瓶。同时称取一定姜黄素固体粉末，转移

至茄型烧瓶中使得姜黄素的物质量浓度为50μmol/L。在43℃的水

浴条件下利用旋转蒸发仪将混合溶液旋蒸30min，使其旋转蒸发成

膜直至混合溶剂完全蒸发。加入30mLpH6.5的磷酸盐缓冲溶液并

在磁力搅拌器上搅拌30min使得瓶壁上的脂质体膜充分溶解在缓冲

溶液中。最后60℃水浴条件下孵化60min，最终得到所需姜黄素脂

质体。

2.4壳聚糖修饰的姜黄素脂质体的制备

将质量分数为0.2%，0.4%，0.6%，0.8%，1.0%，1.2%，1.4%的壳聚

糖溶液与姜黄素为50μmol/L的姜黄素脂质体溶液等体积混合，得到

实验所需的7个样品溶液，即质量分数为0.